Thrombomoduline et infarctus cérébral

par Jean-Marc Olivot

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Martine Aiach.

Soutenue en 2006

à Paris 5 .


  • Résumé

    La thrombomoduline (TM) est une glycoprotéine exprimée à la surface des cellules endothéliales (CE). La TM est le cofacteur de l'activation de la protéine C par la thrombine. La thrombine induit la prolifération des CE. Nous avons montré les extracellular regulated kinases 1&2 (ERK1 et 2) participaient au signal mitogène et que la liaison de la thrombine à la TM augmentait la durée de la translocation nucléaire de ERK1 et 2 induite par la thrombine. Nous avons montré dans l'étude cas témoin du profil Génétique de l'Infarctus Cérébral (GENIC), que l'élévation du taux de TM soluble (sTM) était associée avec une diminution du risque d'infarctus cérébral (IC) incident. Le suivi prospectif des cas a montré que le taux de sTM était associé avec une la mortalité des victimes d'un IC. Les 3 polymorphismes du gène de la TM (-1748G/C, -1208/-1209 delTT +1418 C/T) étaient déséquilibre de liaison. Ils n'influençaient pas les relations observées entre la sTM le risque et le pronostic de l'IC.

  • Titre traduit

    Thrombomodulin and brain infarction


  • Résumé

    Thrombomodulin (TM) is a glycoprotein found on endothelial cells (EC) surface. TM is the cofactor thrombin induced protein C activation. Thrombin induces EC proliferation. We found that extracellular regulated kinase 1&2 (ERK 1 et 2) are involved in mitogen signal and that thrombin binding to TM increased the duration of ERK1 and 2 nuclear translocation. We found among the subjects of the case control étude du profil Génétique de l'Infarctus Cérébral (GENIC) study, increased soluble (sTM) level is associated with a reduced risk of incident brain infarct (BI). The 5 years prospective follow up of cases found increased sTM level associated with the mortality of BI victims. Three TM gene polymorphisms (-1748G/C, -1208/-1209 delTT +1418 C/T) were tested. They were in linkage desequilibrium. They did not influence the relation observed between sTM, BI risk and prognosis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (71 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 63-71

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9614
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Cote : MFTH 7087
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