Caractérisation et mécanisme de l'apoptose induite dans des lignées de leucémies aiguës myéloïdes par un anticorps anti-CD44

par Cédric Artus

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire

Sous la direction de Jacqueline Robert-Lézénès.


  • Résumé

    Les leucémies aiguës myéloïdes sont particulièrement résistantes à la mort cellulaire caspase-dépendante. Nos travaux réalisés au cours de cette thèse ont permis de montrer que l'anticorps monoclonal anti-CD44, A3D8, était capable de provoquer une mort cellulaire impliquant des mécanismes différents dans deux lignées, la NB4, modèle de LAM 3 et HEL, modèle de LAM 6. Dans la lignée NB4 les caspases sont responsables en partie de l'apoptose induite par A3D8. Elles sont activées via la caspase 8 sans l'intervention des récepteurs de mort. En parallèle des caspases il y a aussi l'activation de sérine protéases encore non-indentifiées mais qui participe activement à la mort cellulaire leur inhibition protégeant partiellement de la mort. Dans les cellules HEL le même anticorps A3D8 met en jeu un mécanisme de mort original, à savoir une sur-activation de la PARP-1


  • Résumé

    Ligation of the cell surface molecule by anti-CD44 monoclonal antibodies (mAbs) has been shown to induce cell differenciation, cell growth inhibition and in some cases, apoptosis in myeloid leukemic cells. We report, herein that exposure of human erythroleukemic HEL cells to the anti-CD44 mAb A3D8 resulted in cell growth inhibition followed by caspase-independent apoptosis-like cell death. This process was associated with the disruption of mitochondrial membrane potential , the mitochondrial release of apoptosis-inducing factor(AIF), but not of cytochrome c, and the nuclear translocation of AIF. All these effects including cell death, loss of mitochondrial and AIF release were blocked by pretreatment with the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor isoquinoline. A significant protection against cell death was also. .

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Informations

  • Détails : 1 Vol (124 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 101-124

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006N11S/0710382182
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