Syndécan-2 et apoptose des cellules d'ostéosarcome humain : Signalisation impliquée - Rôle dans la réponse aux chimiothérapies

par Armelle Orosco

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie du vieillissement

Sous la direction de Pierre Marie.

Soutenue en 2006

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine René Descartes Paris 5 (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    L'osteosarcome, une tumeur osseuse maligne, présente un fort taux de résistance aux traitements et de fréquentes métastases. Notre objectif est de caractériser le rôle du syndécan-2, un protéoglycane transmembranaire, dans les cellules d'ostéosarcome. Nous avons montré le rôle proapoptotique du syndécan-2 dans les cellules ostéosarcomateuses, l'implication de la voie JNK/BAX, et le rôle de la PKC delta. Nous avons montré un défaut de Syndécan-2 dans les tissus ostéosarcomateux, une corrélation entre l'expression du syndécan-2 et l'apoptose in vivo, et l'implication du syndécan-2 dans la réponse aux chimiothérapies. Le syndécan-2 apparaît donc comme une molécule clé de la signalisation apoptotique. Nous avons mis en évidence un modèle d'induction d'apoptose dans les cellules d'ostéosarcomes en surexprimant le syndécan-2. L'identification des mécanismes impliqués dans l'apoptose servira à caractériser de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer les traitements de l'ostéosarcome.

  • Titre traduit

    Syndecan-2 and apoptosis of human osteosarcoma cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Osteosarcoma is a primary malignant bone tumor with frequent metastases. We studied the role of syndecan-2, a transmembrane heparansulfate proteoglycan, in osteosarcoma cells. The aim of this thesis was to characterize the role of syndecan-2 in osteosarcoma. First, we showed the proapoptic role of syndecan-2, involving the JNK/BAX signaling pathway. Then we showed how PKC delta is involved in the apoptotic signaling induced by syndecan-2. Finally, we showed a defect of syndecan-2 in osteosarcoma tissues, a correlation between syndecan-2 expression and in vivo apoptosis, and the involvement of syndecan-2 in the answer to chemotherapeutic drugs. In conclusion syndecan-2 appears as a key molecule of the apoptotic pathway. We identify a model of apoptosis induction in osteosarcoma cells by overexpressing syndecan-2. Afterwards, this model could serve for identifying new therapeutic targets to improve the treatments of osteosarcoma.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (208 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 370 références

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D 2006/48
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