LEI/L-DNase II : mécanisme d'activation et régulation de la mort cellulaire

par Laura Padrón-Barthe

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière

Sous la direction de Alicia Torriglia.


  • Résumé

    La mort cellulaire est un processus indispensable à l'homéostasie des organismes. Les premières protéases impliquées dans l'apoptose furent les caspases. Cependant, leur participation n'est plus considérée comme une étape obligatoire, plusieurs effecteurs indépendants de l'activation des caspases ayant été mis en évidence. Un de ces effecteurs, caractérisé dans notre laboratoire, est la LEI/L-DNase II. Cette protéine appartient à la famille des serpines. Nous avons montré que la LEI (antiprotéase) change de conformation en découvrant un site endonucléase, la transformant ainsi en L-DNase II (endonucléase). En même temps, le changement de conformation découvre un site de nucléarisation qui permet sa translocation dans le noyau. Lorsque la LEI n'est pas transformée en L-DNase II, celle-ci protège les cellules de l'apoptose. Lors de l'induction par l'étoposide, la LEI empêche l'activation de la caspase-8 à travers l'inhibition de la cathepsine D dans deux modèles de mort indépendants des caspases : la dégénérescence rétinienne induite par la lumière et le paraptose des cellules somato-lactropes.

  • Titre traduit

    LEI/L-DNase II : activation and regulation of cell death


  • Résumé

    The first proteases implicated in apoptosis were the caspases. But their participation in this process is no longer considered as indispensable. Other non-caspases proteases have been implicated in apoptosis, such as LEI/L-DNase II. LEI/L-DNase II belongs to the serpin superfamily. We show that LEI (antiprotease) is transformed into L-DNase II by a conformational modification. This conformational change also uncovers a nuclear translocation site, allowing this L-DNase II (endonuclease) to go to the nucleus to degrade DNA. When cells are induced with etoposide, wich does not permit the conformational change of LEI, this serpin protect cells from caspase-8 activation by indirect inhibition of cathepsin D. We have also implicated L-DNase II into two models of caspase independent cellular death : light-induced retinel degeneration and paraptosis of somato-lactotropes cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (238 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 310 références

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D 2006/44
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