Lymphomagenèse associée à l'Herpèsvirus Humain-8 : des épisomes aux épitopes

Human herpesvirus-8-associated lymphomagenesis : from episomes to epitopes

• Auteur / Autrice : Emmanuelle Boulanger
• Direction : Antoine Gessain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière. Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Infections à virus Epstein-Barr

Herpèsvirus humain de type 8

Lymphome primitif des séreuses

Lymphome primitif des séreuses

Virus d'Epstein-Barr

Herpèsvirus humain 8

Résumé

Les cellules tumorales de lymphome primitif des séreuses (PEL) sont infectées de façon latente par l'herpèsvirus humain-8 (HHV-8), et co-infectées par le virus d'Epstein-Barr (EBV) dans la majorité des cas. 1. Une analyse moléculaire de la clonalité lymphoïde B et virale EBV montre la présence d'un réarrangement monoclonal des gènes des immunoglobulines dans tous les prélèvements tumoraux de PEL étudiés (n=15), et un profil monoclonal des épisomes d'EBV dans tous les cas EBV+ (n=10). L'analyse de la clonalité virale HHV-8 révèle un profil monoclonal des épisomes d'HHV-8 dans cinq prélèvements tumoraux, et un profil biclonal ou oligoclonal dans les dix autres cas. 2. Au sein de la protéine LANA-1 d'HHV-8, deux épitopes dotés d'une bonne affinité pour la molécule HLA-B*0702, ont un potentiel immunogène chez les souris transgéniques HLA-B*0720. Leur défaut de présentation à partir de la protéine endogène suggère l'existence de mécanismes d'échappement à la réponse immunitaire de l'hôte.

Primary effusion lymphoma (PEL) tumor cells are latently infected with human herpesvirus-8 (HHV-8) and co-infected in most cases, with Epstein-Barr virus (EBV). HHV-8 and EBV genomes persist in the nucleus as covalently closed episomes. 1. Molecular analyses of lymphoid and episome clonalities showed monoclonal IgH gene rearrangements in all PEL tumors analysed (n=15), and a monoclonal pattern of EBV episomes in all EBV-positive cases (n=10). However, five cases were found to be monoclonally infected with HHV-8 whereas ten cases contained a biclonal or oligoclonal pattern of HHV-8 episomes. 2. Two epitopes from the HHV-8 latency-associated nuclear antigen-1 (LANA-1) protein were able to blind HLA-B*0702 molecules with a strong affinity, and induced specific cytotoxic T-cell responses (CTL) into HLA-B*0702 transgenic mice. However, these peptides failed to be naturally processed from the endogenous protein, suggesting the existence of immune escape mechanisms.