Etude des récepteurs de reconnaissance et des voies de signalisation mis en oeuvre lors de la réponse aux mycobactéries dans les modèles murins de tuberculose à Mycobacterium bovis BCG et Mycobacterium tuberculosis

par Cécile Fremond-Laizeau

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Valérie Quesniaux.

Soutenue en 2006

à Orléans .


  • Résumé

    Les récepteurs Toll-like (TLR), impliqués dans la reconnaissance de nombreux pathogènes comme les mycobactéries, jouent un rôle important pour la mise en place de l’immunité innée. L’utilisation de souris déficientes en différents TLR (TLR1-6, TLR9) a permis l’étude de ces récepteurs dans des modèles d’infection in vivo à Mycobacterium bovis BCG par voie intraveineuse ou à Mycobacterium tuberculosis par aérosol ou par voie intranasale. Les phénotypes observés, notamment chez les souris déficientes en TLR2 ou TLR4, se sont avérés mineurs en comparaison de celui des souris déficientes en MyD88, protéine adaptrice commune aux TLRs (sauf TLR3), qui meurent rapidement de pneumonie nécrotique sévère après infection par Mycobacterium tuberculosis. Cette déficience de l’immunité innée n’empêche cependant pas la mise en place de l’immunité acquise chez ces souris. MyD88 est un adaptateur commun aux voies de signalisation de l’IL-1R et de l’IL-18R. Afin d’étudier la contribution relative de l’absence des signaux TLRs versus IL-1R et IL-18R dans le défaut de contrôle de l’infection à Mycobacterium tuberculosis observé en l’absence de MyD88, des souris déficientes en TIRAP (protéine indispensable aux signaux via TLR2-TLR1-TLR6 et TLR4), IL-1R1, IL-18R ou caspase-1 (enzyme permettant la production d’IL-1b active) ont été utilisées. Les résultats montrent que le phénotype sévère des souris déficientes en MyD88 serait dû plutôt au défaut de signalisation par le récepteur IL-1R1 et non à l'absence d'IL-1B active ou de signal via les différents TLRs, via TLR2-TLR1-TLR6-TLR4 ou via l'IL-18R.

  • Titre traduit

    Role of recognition receptors and signalling pathways involved in the immune response to mycobacteria in murine infection models with Mycobacterium bovis BCG and Mycobacterium tuberculosis


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Informations

  • Détails : 1 vol. (180 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 159-180

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2006-48
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