Rôle de la petite protéine G Arf6 et de son facteur d'échange Efa6 dans l'endocytose dépendante de la clathrine

par Olivia Paleotti

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Michel Franco.


  • Résumé

    Les petites protéines G de la famille Arf sont des protéines impliquées dans les processus de transport vésiculaire et de réorganisation du cytosquelette d'actine. Les Arfs oscillent entre une forme dite " inactive ", liée au GDP et une forme dite " active ", liée au GTP. L'activation est catalysée par les facteurs d'échange (les Arf-GEFs) et l'inactivation par des protéines GAPs (GTPase Activating Protein). Dans le laboratoire, nous nous intéressons aux différentes fonctions cellulaires de l'isoforme Arf6 et de son facteur d'échange spécifique Efa6. Au cours de ma thèse, je me suis plus particulièrement intéressée au rôle d'Arf6 dans l'endocytose dépendante de la clathrine. Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs), une fois activés par leur ligand, sont désensibilisés par liaison à la β-arrestine puis internalisés par la machinerie d'endocytose. Au cours de ma thèse, j'ai cherché à définir le site d'interaction d'Arf6 sur la β-arrestine. Dans mon étude, je montre également que la β-arrestine interagit avec le facteur d'échange, Efa6. Par ailleurs, intrigués par le rôle d'Arf1 au niveau du Golgi, nous nous sommes intéressés à un rôle similaire d'Arf6 à la membrane plasmique. En effet, Arf1 recrute à la membrane golgienne les complexes adaptateurs à la clathrine AP-1, AP-3 et AP-4, pour former des vésicules recouvertes de clathrine impliquées dans le transport entre le réseau trans-Golgien et les endosomes. Le complexe AP-2, étant à l'inverse des autres APs localisé à la membrane plasmique, nous avons démontré biochimiquement une interaction entre Arf6 et le complexe AP-2. Nous avons établi que cette interaction était dépendante du GTP et spécifique de l'isoforme Arf6.

  • Titre traduit

    The small G protein Arf6 and its exchange factor Efa6 in clathrin-dependent endocytosis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Arfs small G proteins are implicate in vesicular transport and actin reorganisation. They exist in two forms: an inactive form, bound to the GDP and an active form, bound to the GTP. Exchange factors activate Arfs and GAPs (GTPase Activating Protein) inactivate them. We worked on Arf6 and on its exchange factor Efa6 in cellular functions. During my PhD, I studied Arf6 in clathrin-dependant endocytosis. G protein-coupled receptors (GPCRs) are desensibilized by β-arrestins that link GPCRs to the endocytic machinery. We showed that Arf6 and Efa6 could both interact with β-arrestins. Moreover, Arf1 recruits the adaptator proteins (AP-1, 3 and 4) at the golgi membrane to form endocytic vesicles. We showed that Arf6 could recruit AP-2 complex at the plasma membrane in a GTP-dependent manner.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (88 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 76-88. Résumé en français

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