Étude de la spécification des territoires endodermiques et mésodermiques au cours de l'embryogenèse du poisson zèbre

par Morgane Poulain

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de Thierry Lepage.


  • Résumé

    Lors de ma thèse, je me suis intéressée à la formation de l’endoderme et du mésoderme chez le poisson zèbre. Au début de la gastrulation, un signal en provenance de la cellule vitelline est essentiel à l’établissement au niveau de la zone marginal du blastoderme, des territoires endodermiques et mésodermiques. Ces molécules inductrices d’origine maternelle sont des facteurs de croissance Nodal de la famille des TGFbeta. J’ai identifié un nouveau facteur de transcription à homéodomaine, Mezzo, impliqué dans cette voie de signalisation. Ce facteur agit en parallèle de Mixer dans la spécification de l’endoderme. Mes travaux ont permis de situer mezzo au sein de la hiérarchie génétique qui contrôle la formation de l’endomésoderme chez le poisson zèbre. J’ai ensuite étudié l’implication de communications existantes entre la voie de signalisation des TGFbeta et la voie de signalisation des FGF-MAPK dans les processus de spécification des cellules de l’endoderme et du mésoderme. L’activation de la voie FGF perturbe l’expression des gènes exprimés dans l’endoderme et inhibe également la potentialité des TGFbeta à induire de l’endoderme ectopique au pôle animal. J’ai ensuite montré la perte d’activité du facteur de transcription Casanova lorsqu’il est phosphorylé par la voie de signalisation FGF. De plus, la voie de signalisation des BMP a également un rôle inhibiteur sur la formation de l’endoderme. L’ensemble de ces données suggère que les voies de signalisation BMP et FGF coopèrent pour restreindre le nombre de progéniteurs endodermiques induits en réponse de la signalisation Nodal.

  • Titre traduit

    Study of endoderm and mesoderm specification during zebrafish gastrulation


  • Résumé

    During my PhD, J have focused on molecular mechanisms involved in endoderm and mesoderm specification. In zebrafish , endoderm and mesoderm are induced at the vegetal margin of the blastoderm by secreted TGFbeta molecules of Nodal family. J have characterized Mezzo, a novel homeobox transcription factor, which is regulated by Nodal signalling and acts in parallel with Mixer in the endoderm specification. These results highlight the complexity of the transcriptional network operating during endoderm formation. Mesoderm and endoderm originate from common precursors and segregate during gastrulation by mechanisms that are largely unknowm. I analyzed how the FGF and BMP pathways interact with Nodal signalling during the process of endoderm formation. I found that activation of the FGF/ERK pathway disrupts endoderm formation in the embryo and antagonizes the ability of Nodal signals to induce endoderm at the animal pole. Furthermore, I found that overexpression of BMPs compromises endoderm formation, suggesting that formation of endoderm precursors is negatively regulated by MPs on the ventral side. These data strongly suggest that BMP and FGF-ERK pathways cooperate to restrict the number of endodermal progenitors induced in response to Nodal signalling. I found that FGF/ERK signalling causes phosphorylation of Casanova, an important regulator of endoderm determination and provide evidence that this phosphorylation attenuates its activity. These results identify a molecular mechanism whereby FGF attenuates Nodal induced endodermal transcription factors and highlight a potential mechanism whereby mesoderm and endoderm fates could segregate from each other.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (171 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 160-171. Résumés en français et en anglais

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06NICE4001
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 06NICE4001bis
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