Thérapie cellulaire cardiaque : instabilité électrique du myocarde après greffe de myoblastes autologues

par Sarah Fernandes

Thèse de doctorat en Médecine. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Patricia Lemarchand.


  • Résumé

    Les premiers essais cliniques de thérapie cellulaire cardiaque, ont suggéré la faisabilité et l'efficacité de l'injection intramyocardique de myoblastes, mais également la survenue d'arythmies au décours de l'injection. Dans un modèle de rongeur, nous avons montré que l'injection intramyocardique de myoblastes autologues facilitait le déclenchement de tachycardies ventriculaires alors que l’injection de véhicule ou de cellules dérivées de la moelle ne modifiait pas la stabilité électrique du myocarde. Les myoblastes transplantés avaient une activité contractile indépendante de celle des cardiomyocytes hôtes. Cependant, la surexpression de connexine43 (protéine principale des jonctions communicantes des cardiomyocytes) dans les myoblastes permet aux 2 types cellulaires se contracter de façon synchrone. Ce travail suggère l’importance du couplage électromécanique intercellulaire dans l’innocuité et l’efficacité de la thérapie cellulaire cardiaque.

  • Titre traduit

    Myoblast therapy for myocardial repair and arrhythmic risk


  • Résumé

    Small scale clinical trials suggested the feasibility and the efficacy of myoblast transplantation. However, these trials were hampered by unexpected episodes of arrhythmia. Using a rat model we showed that myoblast transplantation can facilitate ventricular tachycardia occurrence whereas vehicle or bone marrow cells injection did not alter cardiac electrical stability. We also showed that transplanted myoblasts contract without synchrony with host cardiomyocytes. However, following connexin43 overexpression (the main gap junction protein in cardiomyocytes) in myoblasts, both cell types can contract in synchrony. This work suggests the importance of electromechanical cell coupling for the safety and the efficacy in cardiac cell therapy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (81-[38] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 71-80 f.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06 NANT 42-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7078
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