Les copolymères à blocs pour le transfert de gènes dans le muscle squelettique

par Peggy Richard-Fiardo

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Bruno Pitard.


  • Résumé

    Le transfert de gènes dans le muscle squelettique à l'aide de vecteurs synthétiques représente une stratégie prometteuse pour le traitement de maladies génétiques héréditaires ou acquises. Parmi les vecteurs synthétiques utilisés pour le transfert de gènes dans cet organe, les copolymères à blocs présentent de nombreux avantages en terme d'efficacité et de toxicité. Ces vecteurs se sont révélés être très efficaces pour permettre l'expression de la dystrophine et la restauration du complexe dystroglycoprotéique membranaire chez la souris myopathe. Le muscle squelettique peut également être utilisé comme organe sécréteur de protéines thérapeutiques systémiques. Le transfert du gène de l'érythropoïétine à l'aide de copolymères à blocs a permis la correction de l'anémie chez un modèle de souris en insuffisance rénale chronique. L'utilisation d'un promoteur inductible par la doxycycline permet de réguler l'expression du gène de l'érythropoïétine jusqu'à 4 mois après le transfert de gène avant la mise en place d'une réaction immunitaire contre le transactivateur chimérique. La répétition d'injections intramusculaires du gène codant l'érythropoïétine formulé avec des copolymères à blocs, permet d'adapter durablement le niveau de sécrétion d'érythropoïétine

  • Titre traduit

    Block copolymers for skeletal muscle gene transfer


  • Résumé

    There is conclusive evidence that muscle gene therapy using synthetic vectors can lead to real clinical benefit for treatment of genetic or acquired diseases. Block copolymers are new efficient and non toxic vectors used for gene transfer in this organ. These vectors have been used to restore efficiently the expression ofdystrophin and led to the restoration of the dystrophin proteins complex in dystrophic mice. This approach using new synthetic vectors is particularly appropriate to obtain long-term circulating therapeutic protein. Intramuscular injections of a plasmid DNA encoding this protein formulated with block copolymer prevent or correct anemia induced by acquired renal failure in adenine treated mice. The temporal regulation of erythropoietin gene expression was obtained by the use of a tetracyclin inducible promoter. However, an immune response against the chimeric transactivator was observed 4 months post-injection stopping the EPO synthesis. The development of a protocol consisting in repeated intramuscular injections of block copolymer/DNA formulations provides an efficient method for a durable and an adjustable secretion of erythropoietin.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (174-[73] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 141-174 f. [368 réf.]

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06 NANT 27-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7521
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