Remodelage de l'expression des canaux ioniques cardiaques : rôle dans le phénotype électrophysiologique

par Nathalie Gaborit

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie moléculaire

Sous la direction de Sophie Demolombe.


  • Résumé

    Les approches gène à gène ont montré que les cellules cardiaques sont capables d'adapter leurs propriétés électrophysiologiques à des contraintes externes physiologiques ou pathologiques, en modifiant l'expression transcriptionnelle de leurs canaux ioniques. Cependant, elles n’ont fourni que des données partielles. La génomique autorise aujourd’hui un abord global de ce remodelage. Au cours de ma thèse j’ai utilisé des outils de génomique afin de définir l’ensemble des canaux ioniques cardiaques dont la régulation transcriptionnelle était modifiée face à des contraintes externes. J’ai d’une part évalué la distribution des transcrits des canaux dans différentes régions du cœur humain sain et sa modulation en fonction du sexe. D’autre part, j’ai analysé le remodelage ionique associé à la fibrillation auriculaire, au syndrome de Brugada et à l’insuffisance cardiaque. J’ai pu ainsi montrer que cette régulation transcriptionnelle est systématique, qu’elle concerne un grand nombre de canaux et notamment leurs sous-unités régulatrices, et enfin qu’elle est généralement cohérente avec les propriétés électrophysiologiques des cellules cardiaques. On peut donc supposer que ces cellules utilisent de façon préférentielle la transcription des canaux pour adapter leurs propriétés électrophysiologiques. Il reste maintenant à définir quels sont les facteurs de transcription impliqués dans la régulation des canaux et quels sont les mécanismes de rétrocontrôle qui existent entre le phénotype électrophysiologique des cellules cardiaques et leur machinerie de transcription.

  • Titre traduit

    Cardiac ion channel expression remodeling: role in the electrophysiological phenotype


  • Résumé

    Gene by gene approaches have shown that cardiac cells adapt their electrophysiological properties to physiological or pathological situations by modifying gene expression levels of ion channels. However, these approaches have only provided partial data. Today, genomics allows to investigate this remodeling in a global way. During my thesis I used genomic tools to determine which ion channels have a modified transcriptional regulation when exposed to external pressure. First, the distribution of ion channel gene expression in different regions of the human heart, and its modulation by gender, was evaluated. Secondly, ionic remodeling associated with atrial fibrillation, Brugada syndrome and heart failure was analyzed. Thus, I showed that transcriptional regulation of ion channels is systematic, that it concerns a large number of ion channels and particularly auxiliary sub-units, and finally that it is generally consistent with the electrophysiological properties of the cardiac cells. We therefore suggest that cells preferentially use ion channel transcription to adapt their electrophysiological properties. We have now to determine which transcription factors are implicated in channel regulation and what are the feed-back mechanisms between the electrophysiological phenotype of the cardiac cells and their transcription machinery.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (247-[26] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 220-247 f. [436 réf.]

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06 NANT 24-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7278

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2006NANT24VS
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.