Synthèse et évaluation pharmacologique de dérivés indoliques et quinoléiniques à visées mélatoninergique et sérotoninergique

par Vincent Babonneau

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Sylvie Piessard et de Pascal Marchand.


  • Résumé

    Les analogues de l'agomélatine, bio-isostère naphtalénique de la mélatonine, peuvent être employés dans le traitement des maladies dépressives ainsi que pour la resynchronisation du cycle veille / sommeil. Le développement d'agonistes mélatoninergiques MT1, MT2 et d'antagonistes sérotoninergiques 5-HT2C (MASSA) est un nouvel axe de recherche dans ce domaine. Nous avons synthétisé des molécules comportant les noyaux indolique ou quinoléinique comme motif structural de base. L’accès à ces structures a été envisagé en élaborant l’hétérocycle puis en le fonctionnalisant par une chaîne alkylaminoalcanoyle par diverses stratégies regroupant la réaction de Fischer ainsi que plusieurs hétérocyclisations pallado-catalysées. Le greffage de la chaîne alkylaminoalcanoyle a été réalisé via la réaction de Henry ou via un intermédiaire cyané. Les tests pharmacologiques réalisés sur les molécules synthétisées ont permis de mesurer leur affinité et leur activité envers les trois récepteurs mis en jeu.

  • Titre traduit

    Synthesis and pharmacological evaluation of indole and quinoline derivatives with potent melatoninergic and serotoninergic activities@


  • Résumé

    Agomelatin (naphtalenic bioisostere of melatonin) analogs can be employed on the treatment of the depressive diseases as well as for the disorder of the circadian rhythm. The development of MT1, MT2 melatoninergic agonists and 5-HT2C serotoninergic antagonists (MASSA) is a new area of research in this domain. We synthesized molecules bearing an indole and quinoline as central core. The access to these structures was envisaged first by the elaboration of the heterocycle then by the introduction of an alkylaminoalkanoyl chain with several strategies including Fischer and palladium catalyzed heterocyclisations. The anchoring of the alkylaminoalkanoyl chain was realized by Henry’s reaction or by the synthesis of the cyano intermediates. The pharmacological tests realized on the synthetized molecules allowed the measure of their affinity and their activity towards the three involved receptors.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (328 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 315-328 p. [173 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06 NANT 20-VS
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