Puces à protéines et à anticorps : évaluation de l'expression et de la phosphorylation des protéines dans le cancer du sein chez l'homme

par Garabet Yeretssian

Thèse de doctorat en Aspects moléculaire et cellulaire de la biologie

Sous la direction de Vehary Sakanyan.

Soutenue en 2006

à Nantes .


  • Résumé

    Les puces à anticorps et à protéines totales à haut-débit ont été mises au point en vue de rechercher de nouveaux biomarqueurs du cancer du sein. Le profil d'expression de 174 protéines est évalué dans les lignées cellulaires, MDA MB-231, MDA MB-468, SKBR-3, T47-D et MCF-7, par détection de la fluorescence dans l'infrarouge proche. Cette comparaison a permis d'identifier des groupes fonctionnels reflétant la régulation globale spécifique de chaque lignée. L'up- et down-régulation des protéines sont observées dans les cellules MCF-7 dont l'activité du facteur transcriptionnel AP-2 est modulée par siRNA. Plusieurs voies de signalisation sont étudiées en comparant la phosphorylation des protéines-cibles après activation ou non des cellules par l'EGF ou le resveratrol, agent anti-tumoral naturel. La faisabilité de la méthodologie, prouvée sur des biopsies de patientes atteintes du cancer du sein, ouvre des perspectives pour créer des outils protéomiques destinés au pronostic de ce cancer.


  • Résumé

    We have used high-throughput antibody and total protein arrays with the perspective to search for new breast cancer biomarkers. Profiling of 174 proteins have been assessed in MDA MB-231, MDA MB-468, SKBR-3, T47-D and MCF-7 cell lines by applying near infrared fluorescence detection. This comparison allowed us to identify new functional linkages between proteins reflecting their global regulation specific for each cell line. The up- and down-regulation of proteins have been also observed in siRNA transfected MCF-7 cells in which the activity of the transcriptional factor AP-2 was modulated. Selective signal transduction pathways have been studied by following target-protein phosphorylation in cells activated with EGF or resveratrol, a natural anti-cancer agent. The feasibility of both methods has been further proven on biopsies of breast cancer patients as a prerequisite to develop proteomic tools for cancer prognosis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (217 f..)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie f. 23-29 ; f. 197-217

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006 NANT 2002
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