Rôle des systèmes noradrénergique et gabaergique dans l’activité de type anxiolytique liée aux récepteur 5-HT2 dans le test des quatre plaques chez la souris

par Fabienne Massé

Thèse de doctorat en Médecine. Neuropsychopharmacologie

Sous la direction de Michel Bourin et de Martine Hascoët-Le Cléach.


  • Résumé

    Cette thèse explore, dans un premier temps, le rôle du système noradrénergique dans l’effet de type anxiolytique des antidépresseurs, inhibiteur spécifique de la recapture de sérotonine (IRSS) et inhibiteur mixte de la recapture de sérotonine et de noradrénaline (IRSN), ainsi que du DOI (un agoniste 5-HT2A/2C) dans le test des quatre plaques (FPT) chez la Souris. Les récepteurs α2-noradrénergiques jouent le rôle de régulateur sur l’effet des IRSSs, des IRSNs et du DOI dans le FPT mais les récepteurs α1-noradrénergiques n’interviennent pas sur l’activité de ces molécules. L’inhibition de la synthèse de 5-HT ainsi que la lésion des neurones NA issus du locus coeruleus ne modifient pas l’activité du DOI dans le FPT. Le rôle du système GABAergique dans l’effet du DOI est aussi étudié. L’effet de type anxiolytique du DOI est inhibé par la co-administration d’antagonistes des récepteurs GABAA et d’un agoniste des récepteurs GABAB dans notre test comportemental. Son effet est également potentialisé par des agonistes du complexe récepteur GABAA. Ces résultats suggèrent que la cible du DOI serait le sous type de récepteurs 5-HT2A présent sur les neurones GABA. L’exposition des souris au FPT entraîne une diminution de la 5-HT et de son métabolite le 5-HIAA dans l’hippocampe. L’administration locale de DOI dans l’hippocampe entraîne un effet de type anxiolytique alors que l’administration de DOI au niveau de la PAG et de l’amygdale entraîne un effet de type anxiogène dans le FPT. Ces résultats suggèrent donc que le DOI agirait au niveau des récepteurs 5-HT2A localisés dans l’hippocampe.

  • Titre traduit

    Role of noradrenergic and gabaergic systems in the anxiolytic-like activity linked to 5-HT2 receptors in the four-plate test in mice


  • Résumé

    On a first time, this thesis explored the role of noradrenergic system in the anxiolytic-like effect of antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) and DOI (a 5-HT2A/2C agonist) in the four-plate test (FPT) in mice. The α2-adrenoceptors play the role of regulators on the effect of SSRIs, SNRIs and DOI in the FPT but α1-adrenoceptors had no effect on the activity of these molecules. The inhibition of 5-HT synthesis and lesion of locus coeruleus NA neurons did not modify the activity of DOI in the FPT. The effect of GABA system on DOI activity in the FPT is also studied. The anxiolytic-like effect is inhibited by the co-administration of GABAA receptor antagonists and a GABAB receptor agonist in our behavioural model. Moreover, the effect of DOI is potentiated by GABAA complex receptor agonists. These results suggest that the target of DOI would be the 5-HT2A receptor sub-type present on GABA neurons. The mice exposure to FPT involves a decrease of 5-HT and 5-HIAA in the hippocampus. The local administration of DOI in hippocampus induces an anxiolytic-like effect in FPT while the DOI injected in PAG and amygdala has an anxiogenic-like effect in the FPT. These results suggest that the DOI would act on the 5-HT2A receptors localized in the hippocampus.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (239 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 199-239 f.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06 NANT 18-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7267
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