Thèse soutenue

Contribution de l'endoribonucléase G3BP dans le remodelage des particules ribonucléoprotéiques, ex vivo et in vivo, au cours du développement chez la souris
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Auteur / Autrice : Latifa Zekri
Direction : Jamal Tazi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les mRNP subissent divers remodelages dans la cellule nécessaires à leur localisation, traduction et dégradation. Parmi les composantes de certaines mRNP cellulaire, G3BP est une endoribonucléase capable de cliver spécifiquement les ARNm. Les travaux réalisés au cours de cette thèse ont permis d’établir que cette protéine est impliquée dans la régulation de la traduction de façon dépendante de son état de phosphorylation. Cette phosphorylation contrôle également sa localisation en réponse à un stress oxydatif. En effet, nos travaux montrent que G3BP, est une composante majeure des granules de stress (SG) induites par l’arsenite. Afin d’appréhender le rôle de G3BP in vivo, nous avons réalisé l’invalidation du gène G3BP par recombinaison homologue chez la souris et analysé ses conséquences phénotypiques sur deux fonds génétiques différents (129Sv et 129Sv/Balb-C). Nous avons, ainsi, pu démontré que G3BP est un gène important pour la prolifération cellulaire et la survie des neurones. Deux phénotypes sont, en effet, associés à l’absence de G3BP quelque soit le fond génétique: 1) un retard de croissance de toutes les souris G3BP-/-, 2) une mortalité neuronale massive par apoptose dans les diverses régions du système nerveux central (CNS). L’analyse du transcriptome des fibroblastes sauvages et KO par des puces Affymetrix, a révélé que l’absence de G3BP se traduit par une altération de l’expression de 53 gènes. Parmi ces gènes, deux groupes de gènes ont attiré notre attention : des gènes soumis à l’empreinte génomique et des gènes appelés growth arrest specific genes dont l’expression est souvent corrélée à un arrêt de prolifération