Développement de la thérapie par différenciation des leucémies aigues myéloïdes par exploitation des données des transcriptomes

Development of therapy by differentiation for acute myeloid leukemia using transcriptoms data

• Auteur / Autrice : Aurélie Baudet
• Direction : Thérèse Commes
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Leucémie aigüe myéloïde

Différenciation (biologie)

Thérapeutique

Récepteurs nucléaires (biochimie)

Résumé

La vitamine D3 (VD) est un régulateur de la différenciation myéloïde. Ainsi, la combinaison d’agonistes non calcémiants du récepteur de la VD (VDR) et d’inhibiteurs des histones déacétylases permet d’obtenir une maturation complète des cellules de Leucémie aiguë myéloïde (LAM), issues de lignées ou d’échantillons de patients. L’établissement des profils d’expression génique, établi pour 96 gènes, permet de définir un groupe de marqueurs prédictifs de la réponse des LAM aux agents de différenciation. L’implication du corégulateur de récepteurs nucléaires, NCOA4, dans le contrôle transcriptionnel de la différenciation des LAM a été établie. Seul corégulateur modulé au cours de la différenciation d’un modèle de LAM4 par une combinaison de VD et de rétinoïdes, son expression est caractéristique d’une différenciation monocytaire en réponse à la VD. Par ailleurs, j’ai pu montré que NCOA4 est impliqué dans la modulation de l’activité du VDR

Vitamin D3 (VD) regulates myeloid differentiation. Combinating non calcemiant agonist of the Vitamin D Receptor (VD) allows efficient differentiation of Acute Myeloid Leukemia (AML) cells from cell lines or patient’s samples. Expression profile establishment for 96 genes allows definition of a marker’s cluster, predictive of AML’s response to differentiation agents. Implication of nuclear receptor coregulator NCOA4 was characterised in transcriptional control of AML differentiation. Single coregulator modulated during retinoid and VD induced differentiation of a AML4 model, its expression specifically responds to VD induced monocytic differentiation. In addition, I demonstrated that NCOA4 is implied in VDR activity control