HBZ, un facteur de transcription de type AP-1 codé par le HTLV-I et son implication dans la régulation de la transcription virale et cellulaire

par Patrick Hivin

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Jean-Michel Mesnard.


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  • Résumé

    Le virus HTLV-I est l'agent étiologique de la leucémie T de l'adulte (ATL). La protéine Tax du HTLV-I a été décrite pour jouer un rôle majeur dans la transformation du lymphocyte T CD4+ en cellule leucémique. Toutefois, bien que les cellules infectées puissent produire du Tax, seule une faible proportion des individus infectés développeront une leucémie T suggérant qu'un ou plusieurs mécanismes contrôlent la prolifération de la cellule exprimant Tax. Entre autre, HBZ, facteur de transcription de type bZIP caractérisé par notre laboratoire, a été montré pour réguler l'expression de TAX mais également pour moduler l'activité des protéines c-Jun, JunB et JunD de la famille AP-1 impliquées dans la prolifération cellulaire. L'objectif principal de ma thèse a consisté à déterminer de façon très précise les mécanismes moléculaires et cellulaires utilisés par HBZ pour réguler la voie AP-1. Nous avons ainsi pu montrer que HBZ pouvait via une interaction directe, bloquer l'activité transcriptionnelle des protéines c-jun et JunB en empêchant leur fixation au niveau des sites AP-1. Dans le cas précis de JunB, HBZ est capable d'entraîner sa relocalisation au sein de sites transcriptionnellement inactifs, les HBZ-NBs. Concernant la protéine JunD, HBZ peut, contrairement à c-Jun et JunB, stimuler son activité transcriptionnelle grâce à la présence d'un domaine particulier riche en acides aminés chargés, appelé domaine modulateur, situé en amont de son domaine bZIP. Enfin, dans la deuxième partie de ma thèse, nous avons étudié l'implication du facteur cellulaire C/EBPß dans la régulation de l'expression virale. Nous avons ainsi pu démontrer que C/EBPß en interagissant avec Tax via sa région centrale était capable de réguler négativement l'activité transcriptionnelle de Tax conduisant à une diminution de l'expression virale.

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  • Détails : 1 vol. (220 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 174-218

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