Rôle de la densité membranaire en CCR5 dans la migration des lymphocytes T vers CCL5 : application à la polyarthrite rhumatoïde

par Caroline Desmetz

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Immunologie

Sous la direction de Pierre Corbeau.


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  • Résumé

    Le système des chimiokines et de leurs récepteurs permet aux leucocytes de migrer à l'endroit approprié afin de mettre en oeuvre une réponse immunitaire efficace. Notre hypothèse de travail est que le nombre moyen de récepteurs en surface d'une cellule, ou densité membranaire, détermine l'efficacité de sa fonction de migration. Nous nous intéressons plus particulièrement au récepteur CCR5, également corécepteur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Nous avons montré que la densité membranaire en CCR5 conditionne l'intensité de migration de lymphocytes primaires vers CCL5 (RANTES), son principal ligand. Nous avons également vérifié notre hypothèse en conditions physiopathologiques au cours d'une maladie auto-immune, la polyarthrite rhumatoïde, et montré que la densité membranaire conditionne l'intensité de migration de lymphocytes T vers du surnageant de synoviocytes activés de patients. Ce phénomène a une implication physiopathologique importante puisque la densité membranaire en CCR5 varie de manière significative entre les individus. Nos résultats impliquent qu'il pourrait y avoir un polymorphisme dans la capacité individuelle de réponse aux CC chimiokines, et par conséquent, dans la survenue et/ou le déroulement des pathologies où ces chimiokines sont impliquées. Ces travaux suggèrent en outre que des molécules antagonistes de CCR5 pourraient avoir un effet bénéfique dans la PR et de manière plus générale, au cours des situations inflammatoires dans lesquelles CCR5 joue un rôle.

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  • Détails : 1 vol. (133 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 91-133

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