Rôle des membres de la famille BAFF/APRIL dans le myélome multiple : Implications physiopathologiques et intérêt thérapeutique

par Jérôme Moreaux

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Spécialité Immunologie

Sous la direction de Thierry Rème.


  • Résumé

    Le myélome multiple (MM) est une néoplasie B caractérisé par l’accumulation d’un clone plasmocytaire dans la moelle osseuse. Cette pathologie demeure incurable d’où la nécessité d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Grace aux puces à ADN, nous avons mis en évidence un rôle essentiel des membres de la famille BAFF/APRIL et de leurs récepteurs (BCMA, BAFF-R et TACI) dans la biologie du MM. L’utilisation d’un inhibiteur spécifique de BAFF/APRIL a permis de montrer que ces facteurs de croissance sont importants pour la survie et la prolifération des cellules tumorales. TACI est le récepteur principal de BAFF et APRIL dans le MM. Une forte expression de TACI par les cellules de MM est associée à une signature génique de plasmocytes matures alors que les plasmocytes tumoraux exprimant faiblement TACI ont une signature génique de plasmablastes proliférants. Nous avons montré que syndecan-1, un protéoglycane à chaînes héparane sulfate joue un rôle essentiel dans la biologie du MM. Syndecan-1 joue un rôle de corécepteur pour APRIL et TACI. Ces travaux offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques et ont débouché sur un essai clinique de phase I/II, au CHU de Montpellier, utilisant un inhibiteur de la voie BAFF/APRIL dans le MM.

  • Titre traduit

    Role of BAFF and APRIL family memebers in multiple myeloma


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Informations

  • Détails : 1 vol. (110 p.+annexes)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie p.91-110

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2006.MON-16
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