Etude de la spécificité pharmacologique et de l'impact physiologique des canaux T

par Achraf Traboulsie

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Physiologie

Sous la direction de Philippe Lory.


  • Résumé

    Les canaux calciques à bas seuil d'activation ou de type T (canaux T) sont impliqués dans plusieurs fonctions physiologiques telles que l'activité pacemaker cardiaque, l'excitabilité neuronale, la sécrétion, la fécondation. . . Le courant calcique correspondant est caractérisé par une activation et une inactivation transitoire (T), une déactivation lente et une faible conductance. Trois sous-unités codant pour les canaux T ont été récemment clonées : α1G, α1H et α1I. Ces canaux n'ont malheureusement pas une pharmacologie spécifique. L'objectif de ma thèse a été de caractériser le rôle de canaux T cardiaques et d'étudier la pharmacologie de ces canaux. La première partie des résultats correspond à l'étude du rôle de la sous-unité α1G cardiaque grâce à une souris knock-out pour α1G. Nous avons montré que ces souris présentaient une bradycardie et un ralentissement de la conduction atrio-ventriculaire par un approche d'électrophysiologie cellulaire (cellules isolées du sinus et de l'oreillette), d'électrophysiologie in vivo (ECG sur animaux anesthésiés et enregistrements télémétriques) et moléculaire. Ces résultats démontrent l'implication de la sous-unité α1G dans la genèse et la conduction du rythme cardiaque. La deuxième partie de la thèse concerne l'étude pharmacologique des canaux T. La fluoxétine (Prozac ®) inhibe les 3 sous-unités de canaux T avec la même affinité. Elle se fixe et maintient le canal T dans l'état inactivé. Le zinc est un bloqueur plus spécifique de la sous-unité α1H. Il se fixe préférentiellement sur l'état inactivé du canal. L'efonidipine (isomère R -), qui appartient à la famille des dihydropyridines, inhibe plus spécifiquement les canaux T que les canaux L. Dans son ensemble, ces travaux contribuent à une meilleure compréhension du rôle physiologique et des propriétés pharmacologiques des canaux T.

  • Titre traduit

    Pharmacological specificity and physiological impact of T type calcium channels


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Informations

  • Détails : 1 vol. (156 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie f. 125-156

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2006.MON-13
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7423
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