Pharmacocinétique et pharmacologie du melphalan administré en perfusion continue sur 24 heures chez des patients atteints de maladie cancéreuse évolutive

par Philippe Mougenot

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Sciences pharmacologiques

Sous la direction de Françoise Bressolle et de Frédéric Pinguet.


  • Résumé

    Dans la première partie de notre thèse, nous exposerons les données bibliographiques concernant la pathologie cancéreuse, en particulier le cancer de l'ovaire et de la prostate. La deuxième partie concerne les données actuellement disponibles sur les propriétés physico-chimiques, la pharmacocinétique et la pharmacologie du melphalan. L'intérêt de son utilisation en perfusion continue est exposé. La troisième partie concerne la mise au point et la validation d'une méthode de dosage par chromatographie liquide haute performance et extraction solide-liquide de ce cytotoxique dans le plasma. L'estimation, à partir, des données plasmatiques des paramètres pharmacocinétiques de population du melphalan administré en perfusion continue sur 24 heures, l'évaluation de la toxicité et les relations entre paramètres pharmacocinétiques et effets secondaires constituent la troisième partie de ce travail. Au cours de cette étude, une optimisation des temps de prélèvements pour la détermination des paramètres pharmacocinétiques individuels a été réalisée. Une stratégie avec un prélèvement, 11 h après le début de la perfusion, permet une estimation de la clairance plasmatique totale du melphalan sans biais et avec une bonne précision. Les deux dernières parties concernent deux études de phase II réalisées d'une part, chez des patientes atteintes de cancer de l'ovaire métastatique et d'autre part, chez des patients atteints de cancer de la prostate hormonorésistant ; L'intérêt de la perfusion continue en terme d'efficacité et de toxicité a été évalué.

  • Titre traduit

    Pharmacokinetics and pharmacology of melphalan infused over a 24-hour period, in patients with advanced malignancies


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Informations

  • Détails : 1 vol. (224 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 199-224

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