Implication de l'adiponectine dans l'activité anti-obésité et anti-syndrome métabolique de l'antagoniste des récepteurs CB1 : effets périphériques et métaboliques du SR141716

par Magali Gary-Bobo

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Neurosciences

Sous la direction de Joël Bockaert.


  • Résumé

    L'obésité, le diabète de type 2 et la résistance à l'insuline font partie du syndrome métabolique : ensemble de pathologies métaboliques qui augmentent les risques de maladies et d'accidents cardiovasculaires. Ces pathologies sont généralement associées à des anomalies métaboliques impliquant des dérégulations au niveau de la production et de la sécrétion, de cytokines, d'hormones, et de facteurs de croissance, notamment ceux impliqués dans le métabolisme des lipides et des glucides tels que les adipocytokines : protéines biologiquement actives et produites par le tissu adipeux. L'adiponectine est une adipocytokine (hormone) dont la réduction de l'expression dans le tissu adipeux et des taux plasmatiques, est étroitement reliée à diverses pathologies métaboliques. Dans ce travail nous avons montré que dans le modèle de rat Zucker obèse (fa/fa), l'antagoniste des récepteurs CB1 (SR141716) qui présente une puissante activité anti-obésité (réduction de la prise alimentaire et du poids corporel) est capable de stimuler l'expression de l'adiponectine dans le tissu adipeux et d'augmenter ses taux plasmatiques, en agissant directement sur les cellules adipocytaires. Cet effet du SR141716 implique les récepteurs CB1 exprimés dans ces cellules. De plus, le SR141716 est aussi capable de réduire l'hyperinsulinémie associée à ce modèle d'obésité et de maladies métaboliques. La régulation de l'adiponectine et de l'insuline (hormones impliquées dans le métabolisme des lipides et des glucides) peut être un des mécanismes par lequel le SR141716 exerce ses effets anti-obésité. Ces résultats mettent en évidence un effet périphérique et métabolique du SR141716, notamment au niveau du tissu adipeux. Nous avons aussi montré que le SR141716 est capable d'inhiber la prolifération des préadipocytes de souris 3T3 F442A en culture et d'augmenter l'expression de deux marqueurs tardifs de la différenciation adipocytaire, sans induire l'accumulation de lipides dans ces cellules. Ces résultats suggèrent que le SR141716 peut restaurer au moins en partie, l'intégrité structurale et fonctionnelle du tissu adipeux. Cet effet participe sûrement à l'activité anti-obésité du SR141716, notamment à la réduction de la masse graisseuse. Nous avons également montré que le traitement des rats Zucker obèses (fa/fa) par le SR141716, abolit complètement la stéatohépatite, améliore la dyslipidémie et réduit nettement la composante inflammatoire associée à l'obésité en diminuant les taux plasmatiques et hépatiques du TNF. Ces résultats suggèrent un rôle hépato-protecteur et anti-syndrome métabolique du SR141716. L'ensemble de nos travaux met en évidence le rôle des récepteurs CB1 périphériques notamment au niveau du tissu adipeux dans la physiopathologie de l'obésité et du syndrome métabolique et suggère que la régulation de l'expression de l'adiponectine au niveau du tissu adipeux, est un des principaux médiateurs impliqués dans les effets anti-obésité et anti-syndrome métabolique de l'antagoniste des récepteurs CB1, le SR141716

  • Titre traduit

    Adiponectin involvement in anti-obesity and anti-metabolic syndrome activity of CB1 receptor antagonist : peripheral and metabolic effect of SR14176


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Informations

  • Détails : 1 vol. (134 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f 115-134

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2006.MON-1
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6609
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