Développement de nouvelles stratégies antisens à base de PNAs (Peptide Nucleic Acide) pour le traitement des hépatites B chroniques

par Bénédicte Ndeboko

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Lucyna Cova.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Les insuffisances des traitements actuels des infections à Virus de l’Hépatite B (VHB), orientent la recherche vers le développement de nouvelles stratégies antivirales. Ainsi, nous avons étudié à l’aide du modèle du VHB du canard, la capacité des PNAs (Peptide Nucleic Acids), une nouvelle classe de molécules antisens, à inhiber la réplication virale. Nous avons amélioré la pénétration intracellulaire des PNAs par leur couplage à des peptides perméabilisants (CPPs) et optimisé leur voie d’administration. Nous montrons que la voie intraveineuse est plus efficace que la voie intrapéritonéale. Aussi, nous démontrons pour la première fois que le PNA anti-epsilon couplé aux CPPs est capable d’inhiber la réplication virale in vitro et in vivo. Cependant, la spécificité de cette inhibition peut être affectée par l’activité antivirale de certains CPPs. Ces molécules pourraient représenter ainsi de nouveaux agents potentiellement intéressants pour les traitements des hépatites B chroniques


  • Résumé

    Giving the partial efficacy of nucleoside analogues, novel approaches against chronic hepatitis B virus (HBV) infection need to be developed. Thus, Peptide Nucleic Acid (PNAs), a novel generation of antisense agents, appears of particular value for HBV therapy. We have evaluated the capacity of the PNA to inhibit viral replication in vitro and in vivo in DHBV-infected duck model. Because the major problem of their therapeutic application is their poor intracellular penetration, we have used the PNA coupled to cell penetrating peptide (CPP). First, we have optimized the administration route and show that intravenous route led to a better liver delivery of PNA that intraperitoneal route. We provided here the first evidence that CPP-PNA conjugate and CPPs themselves inhibit viral replication suggesting their usefulness for HBV therapy. Our results also demonstrate that the choice of CPPs used as a vehicle for delivery plays an important role in the specificity and inhibition of viral replication

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Informations

  • Détails : 1 vol. (204 f.)
  • Annexes : 480 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2006/123bis
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