Impact de la calcification et de l'hyperpulsatilité artérielles sur la structure et la fonction des organes cibles : perpectives thérapeutiques

Impact of arterial calcification and hyperpulsatility on structure and function of target organs : therapeutic perpectives

• Auteur / Autrice : Virginie Gaillard
• Direction : Isabelle Lartaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insuffisance rénale chronique

Récepteurs PPAR

Inflammation

Pression artérielle différentielle

Artériosclérose

Résumé

Le vieillissement des artères élastiques, responsable d'un remodelage dégénératif de leur paroi avec artériosclérose élastocalcinotique médiale, entraîne une augmentation de la rigidité pariétale, une hyperpulsatilité artérielle, une atteinte des organes cibles et une morbi-mortalité cardiovasculaire. Nous avons exploré dans un modèle d'artériosclérose élastocalcinotique (rat VDN, hypervitaminose D + nicotine), l'étiologie de cette pathologie et ses conséquences sur un organe cible, le rein. Nous avons observé que l'élastocalcinose médiale aortique du rat VDN implique une inflammation pariétale, atténuée par la pioglitazone, un activateur des PPARγ. Ceci représente une cible thérapeutique pour le traitement de l'artériosclérose. Puis nous avons montré que, chez le rat VDN, la fonction rénale est altérée après trois mois d'exposition à une hyperpulsatilité artérielle. Ceci apporte des informations sur la relation complexe entre artériosclérose, hyperpulsatilité et organes cibles

Ageing of the aorta involves degenerative remodeling with medial elastocalcinotic arteriosclerosis leading to increased wall stiffness, increased pulse pressure and upstream and downstream target-organ damage ("stiff vessel disease", SVD). Using a rat model of the above phenomena (hypervitaminosis D plus nicotine, VDN), we investigated, firstly, the etiology of this process and, secondly, target-organ damage (kidney). We observed that, in the VDN rat, medial elastocalcinosis involves inflammation of the aortic wall. This can be attenuated by treatment with pioglitazone, an activator of PPARγ. The latter may represent a drug target for the treatment of SVD. In the second part of this thesis, we showed that three months of exposure to hyperpulsatility, in VDN rats, lead to renal function alteration, suggesting that central arterial hyperpulsatility induced by SVD can produce target organ damage downstream