Recherche de gènes et de molécules freinant la dégénérescence musculaire chez deux modèles de la myopathie de Duchenne : le nématode Cænorhabditis elegans et la souris mdx

par Maïté Carre-Pierrat

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Laurent Ségalat.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .


  • Résumé

    La myopathie de Duchenne se caractérise principalement par une forte dégénérescence musculaire, due à l'absence de la dystrophine. La fonction de la dystrophine et les causes de la dégénérescence musculaire qui survient en son absence ne sont pas connues. J'ai combiné des études chez les modèles animaux Cænorhabditis elegans et souris de cette maladie, afin d'essayer d'élucider les mécanismes de la dégénérescence musculaire. Nous avons montré que le canal potassium SLO-1 et l'homologue de la syntrophine, STN-1 sont fonctionnellement reliés à l'homologue de la dystrophine de C. Elegans, DYS-1. Nous avons entrepris le crible du génome entier de C. Elegans à la recherche de gènes supprimant la dégénérescence musculaire. Au cours de ce crible, nous avons montré que la voie de la dégradation protéique ainsi que plusieurs kinases sont impliqués dans la dégénérescence musculaire de C. Elegans, puis chez la souris mdx. Nous avons notamment confirmé chez la souris mdx l'effet bénéfique de l'activation de la voie sérotoninergique

  • Titre traduit

    Search for genes and molecules able to reduce muscular degeneration in two animal models of Duchenne muscular dystrophy : Cænorhabditis elegans and mdx mice


  • Résumé

    Duchenne muscular dystrophy is a muscular degenerative disease caused by the absence of dystrophin. Dystrophin function and the causes of muscle degeneration in its absence are still not known. I combined studies in the Cænorhabditis elegans and murine animal models of this disease to elucidate the mechanisms of muscle degeneration. We demonstrated that the calcium-dependant potassium channel, SLO-1, and the syntrophin homologue, STN-1, are functionnally linked to the C. Elegans homologue of dystrophin, DYS-1. We ran a genome-wide screen in search of suppressor genes of muscular degeneration. We showed taht the protein de gradation pathways and several kinases are involved in muscular degeneration in C. Elegans. In parallel, I participated to the search of molecules reducing muscle degeneration in C. Elegans, and then in mdx mice. We confirmed the beneficial effect of the activation of the serotonergic pathway on the muscular degeneration of mdx mice

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Informations

  • Détails : 1 vol. (209 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 191-209

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2006/179bis
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