Coumarines naturelles et de synthèse inhibitrices de transporteurs ABC impliqués dans le phénomène de chimiorésitance

par Imad Raad

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Jean Raynaud.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .


  • Résumé

    L'un des problèmes majeurs de la chimiothérapie cancéreuse est la résistance à de multiples drogues (MDR, Multidrug Resistance). Notre étude est consacrée à la recherche d'agents susceptibles de moduler deux protéines impliqués dans ces phénomènes de résistances, la glycoprotéine-P (Pgp) et BCRP (Breast Cancer Resistance Protein). Ce travail comprenait deux volets : le premier a consisté en un criblage sur ces protéines de transport d'une centaine de produits naturels appartenant à différentes classes chimiques (coumarines, acridinones, xanthones. . . ). Le second volet issu des résultats du criblage précédent a concerné la synthèse de coumarines. Ce travail a mis en évidence l'intérêt de cette classe chimique pour son action sur BCRP qui n'avait d'ailleurs jamais été étudiée auparavant. Une série de 6- et 8-acyl-4-phényl-5,7-dihydroxycoumarines a ainsi montré des activités importantes sur BCRP (IC50 de l'ordre du microMolaire)


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Informations

  • Détails : 1 vol. (178 f.)
  • Annexes : 264 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2006/96bis
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