Nouveaux macrocycles tétrapyrroliques et dérivés vectorisables en photothérapie : porphyrines et chlorines polyaminées et trimères

par Guillaume Garcia

Thèse de doctorat en Chimie appliquée. Chimie des substances naturelles

Sous la direction de Pierre Krausz.

Soutenue en 2006

à Limoges , en partenariat avec Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    La synthèse de nouveaux photosensibilisateurs capables de reconnaître spécifiquement les cellules tumorales constitue un axe de recherche important dans le cadre de la photothérapie dynamique des cancers. En outre, compte tenu du rôle important des polyamines pour le ciblage des cellules cancéreuses, nous avons pensé que la fixation de telles structures sur des photosensibilisateurs devrait assurer la reconnaissance des tumeurs. Nous avons donc mis au point, au cours de ce travail, la synthèse de nouvelles porphyrines et chlorines portant deux ou quatre motifs polyaminés. Du fait de la présence d’une bande d’absorption plus intense vers les fortes longueurs d’onde, la synthèse de chlorines doit permettre l’utilisation de ces molécules dans le traitement photodynamique de cancers plus profonds. Ainsi dans un premier temps nous avons synthétisé la tétracarboxyphénylporphyrine ainsi que la trans‑bis(mésityl)-bis(carboxyphényl)porphyrine portant chacune des unités spermidine ou spermine. Nous avons ensuite formé les chlorines correspondantes par réduction d’une double liaison d’un noyau pyrrolique. Enfin nous avons réalisé la synthèse de trimères composés de trois unités porphyriniques ou deux unités porphyrine et une unité chlorine. Tous ces composés ont été caractérisés par spectroscopie UV-visible, spectrométrie de masse MALDI et RMN du proton. De plus, pour toutes ces molécules, nous avons mis en évidence la production d’oxygène singulet après irradiation lumineuse. Une première étude physico-chimique a été entreprise sur les porphyrines afin d’évaluer l’interaction avec l’ADN ainsi que son photoclivage par l’oxygène singulet. Les résultats obtenus indiquent que ces nouvelles molécules semblent prometteuses pour la photothérapie dynamique. .

  • Titre traduit

    New tetrapyrrolic macrocycles and derivatives designed for phototherapy : polyaminated porphyrins and chlorins conjugates and trimers


  • Résumé

    The synthesis of new photosensitizers able to be recognized and internalized by tumor cells is one of the main goals of photodynamic therapy of cancers. Owing to the important role of polyamines in cancer cell targeting, we resolved to design porphyrins and chlorins bearing two or four polyamine motifs; in addition, the strong absorption band that chlorins display in the red part of their visible spectra would allow these molecules to help the treatment of thicker or more profound tumors. We first synthesized tetra-carboxyphenylporphyrin and trans-bis(mesityl)-bis(carboxyphenyl)porphyrin each one bearing spermidine or spermine units. Then we performed the synthesis of the corresponding chlorins by reduction of one pyrrolic double bond. We finally synthesized trimers composed of three porphyrin or two porphyrin and one chlorin units. All of these compounds were characterized by UV-visible spectroscopy, MALDI mass spectrometry and 1H NMR and have been shown to generate singlet oxygen upon irradiation with visible light. A preliminary physico-chemical study has been undertaken in order to appreciate the complexation of these molecules with DNA and the ensuing visible light-induced photocleavage; results obtained indicate that these molecules could be promising for their use in photodynamic therapy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (203 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. bibliogr.

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