Thèse soutenue

Digestion des protéines de l'hôte par le réseau de protéases intestinales du parasite helminthe schistosoma mansoni

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Auteur / Autrice : Melaine Delcroix
Direction : Colette Dissous-Lempereur
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie moléculaire. Parasitologie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Lille 2

Résumé

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En utilisant les inhibiteurs protéasiques et la technique d'interférence à l'ARN, nous avons décomposé le réseau d'endopeptidases impliquées dans la digestion intestinale de Schistosoa mansoni. L'initiation de la dégradation des protéines de l'hôte, hémoglobine et albumine, avec les protéases à cystéine ou à acide aspartique du parasite, s'est révélée ordonnée, ocasionnellement redondante et spécifique au substrat. Alors que l'inhibition de la cathepsine D a un effet majeur surla dégradation de l'hemoglibine, les protéases à cystéine semblent prédominer dans la dégradation. Une asparaginyl endopeptidase synergise avec les cathepsines B et L soit en activant les zymogènes, soit en facilitant le clivage du substrat. Ces protéases fonctionnent de façon optimale dans des compartiments acidiques de la lumière intestinale ou du gastroderme. Définir le rôle de ces enzymes permet de mieux comprendre l'intéraction des protéases au sein d'un réseau complexe, conservé au cours de l'évolution des invertébrés, des nématodes aux insectes. Cette étude fournit également des éléments intéressants quant à la détermination de protéases pouvant être utilisées comme cilbles thérapeutiques potentielles contre la schistosomiase, un problème de santé mondial.