Rôle du facteur de transcription TReP-132 dans la prolifération et la différenciation des cellules de cancers mammaires

par Romain Robillard

Thèse de doctorat en Sciences pharmaceutiques

Sous la direction de Bart Staels.

Soutenue en 2006

à Lille 2 .


  • Résumé

    Le développement du cancer est associé à une dé-régulation de la prolifération cellulaire. Nous avons identifié un nouveau rôle pour TReP-132 (Transcriptional Regulating Protein of 132 kDa), impliqué dans la régulation de l'expression de la P450scc, dans la prolifération des cellules HeLa et des cellules de lignées de cancer mammaire. En accord avec ces résultats in vitro l'analyse sur des échantillons de tumeurs de seins humains montre que l'expression de TReP-132 corrèle avec une diminution de l'incidence et de l'agressivité de ces tumeurs. De plus, nos résultats montrent que TReP-132 est un co-activateur du récepteur à la progestérone (PR) et que son expression est induite par la progestérone dans une boucle de régulation positive. Le rôle de TReP-132 en tant que cofacteur d'autres récepteurs nucléaires, en particulier le récepteur aux estrogènes, reste à définir.


  • Résumé

    Cancer development is associated to a dysregulation of cell cycle progression. We identified the Transcriptional Regulating Protein of 132 kDa (TReP-132), involved in the P450scc gene regulation as a key player in cell proliferation in HeLa cells and in breast cancer cell lines. In correlation with these in vitro results TReP-132 expression is negatively associated with breast tumor formation and development in a statistic profiling of human breast tumor samples. Moreover we identified, TreP-132 as a progesterone receptor coactivator and that the expression of TReP-132 is induced by progesterone as a positive auto-regulatory loop between PR and TReP-132 gene promoter. The role of TReP-132 in the regulation of other nuclear receptors, such as ER, remains to be determined.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (120 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 103-120

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2006-23-C
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7356
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