Régulation de la circulation pulmonaire périnatale : rôle de la voie du monoxyde d'azote

par Philippe Deruelle

Thèse de doctorat en Médecine. Gynécologie et obstétrique

Sous la direction de Laurent Storme.

Soutenue en 2006

à Lille 2 .


  • Résumé

    La voie du NO joue un rôle majeur dans la régulation de la circulation pulmonaire fœtale et néonatale en modulant le tonus de base et la réactivité vasculaire pulmonaire périnatale. De nombreux agents pharmacologiques sont capables de stimuler, de bloquer ou de moduler les différentes cibles de la voie du NO. Leurs effets sur la circulation pulmonaire ne sont qu'imparfaitement connus pendant la vie périnatale. Le but de ce travail était de déterminer les effets d'activateurs et d'inhibiteurs de la voie du NO sur la circulation pulmonaire périnatale. Nous avons étudié les effets sur la circulation pulmonaire de : 1) l'activation des récepteurs adrénergiques ; 2) l'activation directe de la sGC par BAY 41-2272 en situation physiologique et en situation d'hypertension artérielle pulmonaire persistante ; 3) l'inhibition de la phosphodiestérase 5 par le sildénafil. Par ailleurs, nous avons étudié les effets de la corticothérapie anténatale sur la réponse vasculaire pulmonaire aux modulateurs de la voie du NO au cours de la vie fœtale et sur l'adaptation circulatoire à la naissance. Au cours du développement pulmonaire en période périnatale, la stimulation de la voie du NO-cGMP par activation des récepteurs alpha-2, stimulations directe de la sGC par BAY 41-2272 et inhibition spécifique de la phosphodiestérase 5 par le sildenafil possède un effet vasodilatateur sur la circulation pulmonaire fœtale. La modulation de la voie du NO par la corticothérapie anténatale modifie la réactivité vasculaire pulmonaire et améliore l'adaptation circulatoire pulmonaire à la naissance. Ces travaux contribuent à mieux comprendre le rôle de la voie du NO-cGMP au cours du développement pulmonaire en période périnatale. Ils contribuent également à améliorer la compréhension des mécanismes d'adaptation à la vie extra-utérine et apportent des hypothèses hémodynamiques afin d'expliquer les effets bénéfiques de la corticothérapie anténatale. Ces travaux sont le préalable à une utilisation en clinique humaine dans les situations d'HTAPP de ces traitements potentiels.


  • Résumé

    No plays an important role in the regulation of the developing pulmonary circulation by modulation of basal pulmonary vascular tone and reactivity in the late gestation fetus. In addition to NO, several pharmacologic agents stimulate or blockade specific targets of the NO-cGMP pathway : Their effects on the pulmonary circulation are unknown. The objective of this work was to study the effects of NO-cGMP activators and inhibitors on the perinatal pulmonary circulation. We studied the effects on pulmonary circulation of 1) Activation of alpha2-adrenoceptors, 2) BAY 41-2272, a direct activator of sGC physiologic conditions and PPHN, 3) Sildenafil, a selective inhibitor of phosphodiesterase 5. In addition, we studied the effects of antenatal GC on the pulmonary vascular response to NO-cGMP modulators and on the circulatory adaptation at birth. During the pulmonary development in the perinatal period, stimulation of NO-cGMP pathway by endothelial alpha2-adrenoceptor activation, direct stimulation of sGC and selective inhibition of phosphodiesterase 5 induces a vasodilator effect on the pulmonary perinatal circulation. Antenatal GC modulate the pulmonary vascular reactivity and improve the pulmonary circulatory adaptation at birth. These studies highlight the role of NO-cGMP pathway during the pulmonary development in the perinatal period. They provide new information regarding the mechanisms that regulate pulmonary adaptation to extra-uterine life and suggest hemodynamic hypothesizes to explain the vascular pulmonary beneficial effects of antenatal GC. These observations suggest the therapeutic potential of these mediators as an alternate or adjuvant therapy for severe neonatal pulmonary hypertension.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (106 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 97-106

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