Synthèse d'analogues gem-difluorométhylés de glycoconjugués

• Auteur / Autrice : Florent Poulain
• Direction : Jean-Charles Quirion
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rouen, INSA
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'Hétérochimie Organique (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycoconjugués

Synthèse (chimie)

Glycopeptides

Glycoprotéines

Résumé

Les glycopeptides et les glycoprotéines sont des composés naturels impliqués dans de nombreux processus biologiques. Cependant, ils ont une durée de vie in vivo trop limitée pour une utilisation thérapeutique. Il est donc intéressant de développer des mimes non hydrolisables. Nous nous sommes intéressés au remplacement de l'oxygène de la liaison glycosidique par un groupement gem-difluorométhylène. Des gem-difluoro-C-glycosides ont été obtenus par addition d'un acétal de céte��ne gem-difluoré sur un glycal, via une catalyse acide. Les deux anomères ont pu être séparés. Après fonctionnalisation de la double liaison, divers analogues gem-difluorométhylés de glycosides ont été synthétisés, notamment de α-D-mannopyranoside, de β-D-allopyranoside ou de β-D-aminoaltrepyranoside. A partir des analogues de mannoses, des inhibiteurs potentiels de sélectine ont été obtenus par couplages peptidiques avec des amino-acides.