Synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés : la (-)-Swainsonine, la (+)-6-Epicastanospermine, la (+)-Castanospermine et la (-)-Détoxinine

par Julien Ceccon

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Andrew Greene et de Jean-François Poisson.

Soutenue en 2006

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Ce travail de thèse est consacré à la synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés naturels ayant des activités biologiques intéressantes. Ainsi, la (-)-détoxinine, un acide aminé inhabituel, la (-)-swainsonine, la (+ )-6-épicastanospennine et la (+ )-castanospermine, trois indolizidines inhibitrices de glycosidases, ont été synthétisées à partir d'un intennédiaire clé, obtenu par oxydation allylique d'un γ-lactame connu. Ce dernier a été obtenu par cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur un éther d'énol chiral, une méthodologie développée par notre laboratoire et fournissant un accès rapide et efficace à des γ-lactames diversement substitués en position β et γ. Les trois indolizidines naturelles ont été synthétisées en utilisant une stratégie similaire, basée sur la fonnation du squelette métathèse


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Total synthesis of Polyhydroxylated Alkaloids : -(-)Swainsonine, (+)-6-Epicastanospermine, (+)-Castanospermine and (-)-Detoxinine


  • Résumé

    This thesis concerns the total synthe sis of polyhydroxylated alkaloids of biological interest. (-)- Detoxinine, an unusual amino-acid, (- )-swainsonine, (+ )-6-epicastanospermine, and (+) castanospennine, three indolizidines that inhibit glycosidases, have been synthesized from a key intennediate, obtained by allylic oxidation of a known γ-lactam. The enantiopure y-lactam was obtained through asymmetric [2+2] cycloaddition of dichloroketene to a chiral enol ether, an approach developed in our laboratory that provides efficient access to a variety of derivatives. The fonnation of the indolizidine skeleton through ring-closing metathesis has been used to synthesize the three bicyclic natural products.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (160 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. en bas de pages

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0234
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0234/D
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.