Etude de la protéine IQGAP1 dans un contexte physiologique de la neurogenèse adulte et dans un contexte pathologique de tumeurs cérébrales

par Laurent Balenci

Thèse de doctorat en Neurosciences et neurobiologie

Sous la direction de Jacques Baudier.

Soutenue en 2006

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Les cellules souches/progénitrices sont douées d'une forte plasticité cellulaire qui leur permet de développer, de maintenir et de régénérer organes ou tissus dans lesquels elles résident. Ces processus requièrent l'intégration de signaux moléculaires et environnementaux qui influencent leur comportement et leur devenir. La perturbation de l'un de ces mécanismes régulateurs aboutit à une perte de contrôle des cellules souches/progénitrices pouvant entraîner le développement de pathologies cancéreuses. De ce fait, la connaissance des éléments cellulaires et moléculaires régulant la biologie des cellules souches/progénitrices est nécessaire pour l'emploi éventuel de ces cellules en médecine régénérative et pour une avancée dans les traitements anti-cancéreux. La protéine IQGAP1, que nous avons étudiée dans le cerveau dans un contexte physiologique et pathologique, s'est révélée être un nouveau marqueur de cellules souches/progénitrices normales et tumorales. A travers une étude comparative de souris sauvages et iqgap1-/-, nous avons analysé les propriétés et le comportement in vivo comme in vitro des cellules souches/progénitrices neurales. Nous avons démontré qu'IQGAP1 joue un rôle dans la neurogenèse adulte en régulant la migration des cellules progénitrices neurales en réponse au VEGF, facteur pléïotropique intervenant notamment dans la neurogenèse et l'angiogenèse tumorale. D'autre part, dans un contexte tumoral de gliomes humains et chimio-induits chez le rat, la caractérisation de cette protéine dans des cellules souches/progénitrices tumorales au sein de tumeurs malignes a permis d'attribuer un rôle putatif à la protéine IQGAP1 dans l'expansion tumorale par la dissémination de ces cellules cancéreuses. L'identification et la caractérisation de tous les mécanismes environnementaux régulant la motilité et la migration des précurseurs neuraux normaux pourraient s'avérer utile pour la compréhension des mécanismes d'invasion tumorale et pour le développement de thérapies anti-cancéreuses plus efficaces.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Study of the protein IQGAP1 in physiological context of adult brain neurogenesis and in pathological context of cerebral tumours


  • Résumé

    Stem/progenitor cells possess a high cellular plasticity which allows them to develop, maintain and regenerate the organ or tissue inside which they reside. These processes require the integration of molecular and environmental signals which impact on their behaviour and their fate. Alteration in one of these regulatory mechanisms leads to a loss of stem/progenitor control and could give rise to the development of cancers. Therefore, a deeper understanding of molecular and cellular elements regulating stem/progenitor cell biology is necessary to use them in regenerative medicine and to progress in cancer treatments. Our studies reveal that, in the brain, in physiological and pathological contexts the protein IQGAP1 is a new relevant marker of normal and tumour stem/progenitor cells. Through a comparative study between wild-type and iqgap1-/- mice, we analysed the in vivo as in vitro neural stem/progenitor cells properties and behaviour. We concluded that IQGAP1 plays a role in adult neurogenesis by regulating VEGF-dependent neural progenitor chemokinesis. On the other hand, in human and in rat-induced malignant glioma IQGAP1 identifies a tumour cell subpopulation with stem-like cell features that are able to reform a tumour. We suggest a putative role for IQGAP1 in tumour expansion through dissemination of these cancer cells. Identification and characterisation of environmental processes which regulate motility and migration of neural precursors could help to improve our understanding of tumour invasion and to develop more effective anti-cancerous therapies.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (IV-135 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 106-135

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0222
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0222/D
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.