La lectine PA-IIL de Pseudomonas aeruginosa : Structure, affinité et spécificité pour des ligands naturels et glycomimétiques

par Charles Sabin

Thèse de doctorat en Biologie structurale et fonctionnelle

Sous la direction de Anne Imberty et de Edward Mitchell.

Soutenue en 2006

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    La colonisation chronique des poumons par P. Aeruginosa est une cause majeure d'infection et de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose (CF). Pour la bactérie pathogène, la capacité à adhérer aux cellules hôtes est essentielle pour initier l'infection, et les glycoconjugés présents à la surface des cellules épithéliales sont autant de cibles pour les récepteurs bactériens. Chez les patients CF, des modifications surviennent dans les glycoconjugués des surfaces épithéliales ainsi que dans les mucines pulmonaires et salivaires. Une augmentation d'oligosaccharides fucosylés de type Lewis est observée, souvent accompagnée de sialylation et/ou sulfatation. Une lectine soluble, PA-IIL, reconnaissant spécifiquement le fucose, a été identifiée dans le cytoplasme de P. Aeruginosa. Cette lectine, également présente sur la surface de la bactérie, pourrait être impliquée dans la reconnaissance de l'hôte et/ou dans la formation du biofilm responsable de la résistance de la bactérie contre les antibiotiques. Les travaux développés dans la thèse portent sur l'étude structurale et thermodynamique de l'interaction de PA-IIL avec des ligands naturels et des glycomimétiques de synthèse. Des tests d'interaction ELLA (Enzyme-Linked Lectin Assays) ont été mis en place afin d'évaluer les propriétés inhibitrices de ces composés. Ces travaux constituent une première approche dans la conception de composés dérivés des sucres pouvant servir comme alternative aux antibiotiques utilisés dans les infections survenants chez les patients atteints de mucoviscidose. (Projet financé par l'association: Vaincre la Mucoviscidose)


  • Résumé

    The chronic colonization of the lungs by P. Aeruginosa is a major cause of infection and mortality among cystic fibrosis patients (CF). For the pathogenic bacterium, the ability to adhere to the host cells is essential to initiate the infection, and the glycoconjugates of the surface of the epithelial cells are as many targets for the bacterial receptors. Among CF patients, modifications occur in glycoconjugates of the epithelial cell surface on pulmonary and salivary mucins. An increase in fucosylated oligosaccharides of Lewis type is observed, often with sialylation and/or sulfatation. A soluble lectin, PA-IIL, recognizing the fucose specifically, was identified in the cytoplasm of P. Aeruginosa. This lectin, also found on the surface of the bacterium, could be implied in the recognition of the host and/or the formation of the biofilm that is responsible for the resistance of the bacterium against antibiotics. The work developed in the thesis concerns the structural and thermodynamic study of the interaction of PA-IIL with natural ligands and glycomimétics. Tests of interaction ELLA (Enzyme-Linked Lectin Assays) were set up in order to evaluate the properties of inhibition of these compounds. This work constitutes a beginning in the design of new compounds derived from sugars. Theses glycomimetics could be use as anti-bacterial in the infections occurring among CF patients. (Project financed by association: Vaincre la Mucoviscidose)

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Informations

  • Détails : 1 vol. (108 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 162 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0217/D
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