Thèse soutenue

Exploration fonctionnelle du système cardiovasculaire de souris invalidées pour le gène de l'élastine (Eln+/- et Eln-/-) : étude au cours du développement et du vieillissement

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Auteur / Autrice : Mylène Pezet
Direction : Gilles Faury
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie. Physiopathologie. Pharmacologie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)

Résumé

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L'élastine, composant majeur des fibres élastiques confère aux vaisseaux sanguins leurs propriétés élastiques et régule également l'homéostasie du système vasculaire en contrôlant des processus cellulaires, tels que la prolifération et la migration cellulaire. Chez l'homme, l'hémizygotie du gène de l'élastine est responsable d'une pathologie vasculaire obstructive, la sténose aortique supravalvulaire survenant de façon isolée ou associée au syndrome de Williams-Beuren. Chez la souris, l'absence totale d'élastine (Eln-l-) conduit à une létalité périnatale, liée à une occlusion progressive du système vasculaire. En revanche, le déficit partiel (Eln+I-) n'affecte pas la longévité des animaux Eln+/-, dont les artères présentent cependant des altérations mécaniques et structurales, caractérisées par une paroi plus rigide, non épaissie, contenant des lames élastiques plus fines mais plus nombreuses, ainsi qu'un calibre artériel réduit, visibles dès la naissance et conduisant au développement d'une hypertension adaptative. Le déficit en élastine protège les souris Eln+l- de certaines manifestations liées à l'âge (épaississement pariétal, altération de la fonction vasoconstrictrice) visibles chez les animaux Eln+/+ âgés et au contraire accélère le processus de perte d'élasticité et d'intégrité physique de la paroi artérielle, ainsi qu'une altération de la fonction vasorelaxante endothéliale. Cette étude témoigne que la fonction cardiovasculaire de l'adulte ainsi que son évolution au cours du vieillissement et en particulier la susceptibilité à développer des pathologies cardiovasculaires, dépendent étroitement des conditions initiales et notamment du bon déroulement de l'élastogenèse.