Imagerie intravitale par microscopie biphotonique : application à l'étude des effets de la radiothérapie synchrotron par microfaisceaux sur la microvascularisation corticale de la souris

par Pascale Vérant

Thèse de doctorat en Physique

Sous la direction de Jean-Claude Vial et de Boudewijn Van Der Sanden.

Soutenue en 2006

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Parmi les techniques optiques d'étude du vivant, la microscopie de fluorescence par excitation à deux photons permet une imagerie de fluorescence tridimensionnelle en profondeur dans les tissus biologiques avec une haute résolution temporelle (de l'ordre de la ms) et une haute résolution spatiale (micrométrique). En collaboration avec une équipe de biologistes de l'INSERM, nous avons utilisé cette technique pour étudier in vivo les effets sur la microvascularisation corticale de la souris d'un nouveau protocole de radiothérapie réalisé au Synchrotron de Grenoble et destiné au traitement des tumeurs cérébrales: la radiothérapie par microfaisceaux. Nous avons imagé la microvascularisation corticale de la souris jusqu'à 500 !-lm de profondeur dans le cortex, à différents temps après irradiation et pour deux doses (312 et 1000 Gy), en injectant simultanément en intraveineuse deux colorants fluorescents (300 et 70000 Da) pour détecter une éventuelle perméabilisation dépendant de la taille des molécules. Aucune modification morphologique ni perméabilisation importante des capillaires n'ont été décelées, notamment au niveau du passage des microfaisceaux, témoignant d'un faible impact de l'irradiation sur la microvascularisation saine. Nous avons parallèlement développé une méthode de mesure in vivo du volume sanguin cérébral qui ne nécessite pas d'analyse morpho métrique et est donc rapide ainsi qu'une technique d'étude de la perméabilité vasculaire.


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  • Titre traduit

    Intravital imaging by two-photon microascopy : study of the effects of microbeam synchrotron radiotherapy on mice cortical microvascularisation.


  • Résumé

    Among optical technics for intravital imaging, Two-Photon Laser Scanning Microscopy allows a deep imaging in biological diffusing tissues with a high temporal (in the order of milliseconds) and spatial (micrometric) resolution. Ln collaboration with a team of biologists, we use this technic to study in vivo the effects on the cortical microvascularisation in mice of a new protocol of radiotherapy, namely microbeam radiotherapy, realised at the European Synchrotron Facility in Grenoble and designed for cerebral tumor treatment. We imaged the mou se cortical micovascularisation down to 500 !-lm under the dura, at various times after irradiation and for two different entrance doses of radiation (312 and 1000 Gy). Two fluorescent dyes (MW: 300 and 70 000 Da) were simultaneously injected in the blood, so as to study the influence of the molecular weight on the dyes extravasation. No morphological change and vascular permeability modification were detected, namely in the path of the microbeams, showing a minimal impact of the irrradiation on the healthy microvascularisation, which is promising for this protocol. Ln parallel, we developped a technic for studying the cortical vascular permeability and a method for measuring in vivo the cortical blood volume; this methods do not necessitate morphological analysis and are consequently fast.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (x-180 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 165-180

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0087
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0087/D
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