Synthèse d'alcaloïdes biologiquement actifs : la (+)-anatoxine-a et la (±)-camptothécine

par Mauro Neves Muniz

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Andrew Greene et de Alice Kanazawa.

Soutenue en 2006

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    La première partie de ce travail a été consacrée à la synthèse asymétrique formelle de la (+)-anatoxine-a, un alcaloïde neurotoxique isolé d'Anabaena fias aquae. L'approche développée est basée sur une cycloaddition [2+2] hautement diastéreosélective du dichlorocétène avec un éther d'énol chiral. Le squelette azabicyclique du produit naturel a été construit par une réaction de cyclisation intramo/éculaire d'un intermédiaire N-acyl iminium. Dans la deuxième partie, nous avons développé une nouvelle synthèse de /a camptothécine, sous sa forme racémique. Cet alcaloïde pentacyclique isolé du Camptotheca acuminata, s'est avéré être un puissant anticancéreux agissant comme inhibiteur de la topoisomérase 1. Les étapes-clé de notre approche font intervenir une cycloaddition [3+2] dipolaire, un couplage de Suzuki et une cyanosilylation suivie d'une réaction de Pinner intramoléculaire.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Synthesis of bioactive alkaloids : (+)-anatoxin-a and (±)-camptothecin


  • Résumé

    Ln the first part of the work, a formai asymmetric synthesis of (+)-anatoxin-a, a neurotoxic alka/oid from Anabaena fias aquae, is described. The synthetic approach is based on a highly diastereoseletive [2+2] cycloaddition between dichloroketene and a chiral enol ether. Ln order to construct the azabicyclic core of the natural product, an intramolecu/ar cyclisation of a N-acyl iminium intermediate has been effected. Ln the second part, we developped a new synthesis of racemic camptothecin. This pentacyclic a/kaloid isolated from Camptotheca acuminata, was found to be a strong antitumor agent by inhibition of topoisomerase 1. Ln this approach, a [3+2] cycloaddition reaction of an isomunchnone, Suzuki coupling and cyanosilylation followed by intramolecular Pinner reaction were used as key-steps.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (186 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 171-181

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0082
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS06/GRE1/0082/D
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