Sensibilité de la fonction de reproduction aux atteintes des perturbateurs endocriniens : utilisation du modèle souris aromatase knockout (ArKO)

par Catherine Brulez

Thèse de doctorat en Toxicologie

Sous la direction de Hervé Goudonnet et de Frédéric Bois.

Soutenue en 2006

à Dijon .


  • Résumé

    Les gonades constituent une cible vulnérable pour les perturbateurs endocriniens. L’objectif de ce travail a donc été d’identifier in vivo, des marqueurs clés de la fonction de reproduction mâle et femelle aussi bien en période de différenciation et de détermination sexuelle qu’à l’âge adulte, au sein des modèles souris sauvage (WT) et déficient en aromatase (ArKO), traités à la vinclozoline (VCZ) ou au méthoxychlor (MXC). Nos résultats montrent une altération simultanée de la voie de régulation de la différenciation sexuelle au niveau du sexe phénotypique par inhibition de l ’aromatase et de l’AMH après traitement à la VCZ alors que celui au MXC permet de mettre en évidence le rôle protecteur des oestrogènes endogènes chez les animaux WT, résultats confirmés chez les animaux adultes. Ces travaux ont également permis de mettre en avant l’intérêt du récepteur à la progestérone comme marqueur d’effet oestrogénique et de proposer l’hypothèse d’une autre voie de synthèse des oestrogènes.

  • Titre traduit

    Sensitivity of the reproductive function to endocrine disruptor compounds : use of the Aromatase Knockout mouse model (ArKO)


  • Résumé

    The gonads are a sensitive target to endocrine disrupters. The goal of this study was thus to identify, in vivo, the key markers of both male and female reproductive function, during either sexual differentiation and determination, or at adult stage, in wildtype mouse model (WT) and deleted for the aromatase gene (ArKO), after treatment to either vinclozolin (VCZ) or methoxychlor (MXC). Our results showed an alteration of the regulation pathway of the sexual differentiation at the level of the phenotypic sex following the inhibition of both aromatase enzyme and AMH after VCZ treatment while MXC treatment makes it possible to highlight the protective role of endogenous estrogens in young WT animals, results confirmed in adult animals. These works also allowed to make it possible to propose the interest of the progesterone receptor as a maker of estrogenic effect and to propose the hypothesis of an additional way of estrogens synthesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(318-10 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 292-318, [392] réf.

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  • Bibliothèque :
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TDDIJON/2006/48
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