Etude du mécanisme moléculaire de l'inhibition de la protéine de transfert des esters de cholesterol (CETP) par son inhibiteur physiologique, l'apolipoprotéine CI

par Laure Dumont

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie

Sous la direction de Laurent Lagrost et de David Masson.

Soutenue en 2006

à Dijon .


  • Résumé

    Dans le plasma, la CETP (protéine de transfert des esters de cholestérol) est responsable du transfert des esters de cholestérol et des triglycérides entre les différentes classes de lipoprotéines. Dans un contexte métabolique défavorable, la CETP devient un facteur pro-athérogène. L'apolipoprotéine CI (apo CI), puissant inhibiteur physiologique de la CETP, agirait en diminuant l'interaction de la CETP avec les lipoprotéines. Dans cette étude, l’ADNc de l’apo CI de lapin a été clonée et séquencée pour la première fois et, contrairement à l’apo CI humaine, l’apo CI de lapin n’a virtuellement aucune capacité à bloquer l’activité CETP. Des études chez des souris et des lapins transgéniques permettront d’évaluer l’impact du fragment 34-54 C-terminal de l’apo CI humaine, responsable du potentiel inhibiteur de la protéine entière, sur le profil lipoprotéique et l’athérogenèse. D’autres études seront nécessaires pour identifier les bases moléculaires du dysfonctionnement de l’apo CI de lapin.

  • Titre traduit

    Molecular mecanism of the blockade of plasma cholesteryl ester transfer protein (CETP) by its physiological inhibitor apolipoprotein CI


  • Résumé

    In plasma, CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein) promotes the transfer of cholesteryl esters and triglycerides between distinct lipoprotein sub-populations. Under unfavorable conditions, CETP becomes pro-atherogenic. Apolipoprotein CI (apo CI), a potent physiological inhibitor of CETP, would act by decreasing the interaction between CETP and lipoproteins. In the present study, rabbit apo CI cDNA was cloned and sequenced for the first time and, unlike human apo CI, rabbit apo CI has virtually no capacity to block the CETP-mediated lipid transfer process. Future investigations in transgenic mouse and rabbit models will address the impact of human 34-54 C-terminal apo CI fragment, responsible for the inhibitory capacity of full-length protein, on lipoprotein profile and atherogenesis. Additional studies will be required to elucidate the molecular basis for dysfunctional rabbit apo CI.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (249 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 194-239

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Médecine-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2099U/2006/11BIS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7569
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