Optimisation de la corticothérapie pédiatrique par voie nutritionnelle parentérale : étude de stabilité de l'hémisuccinate de méthylprednisolone in vitro et études pharmacocinétiques in vivo

par Christophe Gellis

Thèse de doctorat en Pharmacie clinique

Sous la direction de Jean Chopineau.

Soutenue en 2006

à Clermont Ferrand 1 .


  • Résumé

    La stabilité et la compatibilité de l'hémisuccinate de méthylprednisolone, à des concentrations 25 à 125 µg/ml en mélanges nutritifs parentéraux de formulations pédiatriques binaire et ternaire ont été établies pour une durée de 7 jours à + 4°C suivis de 24 heures à température ambiante. L'étude des paramètres pharmacocinétiques de l'hémisuccinate de méthylprednisolone et de la méthylprednisolone, après administration en bolus intraveineux de SOLUMEDROL® dans 2 ml de différents véhicules (milieux nutritifs ou chlorure de sodium à 0,9%), chez le lapin de race néo-zélandaise, a montré une influence des mélanges contenant une émulsion lipidique. En présence de lipides les clairances des deux molécules et le volume de distribution de l'ester de méthylprednisolone sont significativement réduits. Lors de l'administration en perfusion de SOLUMEDROL® dans les mêmes milieux nutritifs en perfusion continue de 24 heures chez l'animal, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques de la méthylprednisolone n'est mise en évidence. Ces données nous permettent de poser les bases pharmacocinétiques d'une administration du SOLUMEDROL® chez l'enfant, en perfusion dans un milieu nutritif parentéral.


  • Résumé

    Stability and compatibility of hemisuccinate methylprednisolone with concentrations 25 to 125 µg/ml in two in one and all in one paediatric parenteral nutritive mixtures were established for a 7 days duration at the temperature of 4°C followed by 24 hours in ambient temperature. The study of pharmacokinetic parameters of hemisuccinate methylprednisolone and methylprednisolone, after administration in intravenous bolus of SOLUMEDROL® in 2 ml of various vehicles (nutritive mixtures or sodium chloride 0,9%) in New-Zealand rabbit, showed an influence of the mixtures containing a lipid emulsion. In presence of lipids the clearances of the two molecules and the volume distribution of ester of methylprednisolone are significantly reduced. During administration of SOLUMEDROL® by continuous perusion in the same nutritive mixtures for 24 hours in the animal, no signifiant difference of the pharmacokinetic parameters of methylprednisolone is highlighted. These data established the pharmacokinetic bases of an administration of SOLUMEDROL® to the child by continuous nutritive perfusion.

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  • Détails : 1 vol. (178 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 126-142

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