Lycopène et cancer du sein : effets sur les oncosuppresseurs BRCA1 et BRCA2 : étude de la signature moléculaire

par Nasséra Chalabi

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Nutrition et cancer

Sous la direction de Dominique Bernard-Gallon et de Yves-Jean Bignon.

Soutenue en 2006

à Clermont-Ferrand 1 .


  • Résumé

    Dans les cancers du sein ; la prédisposition héréditaire (5 à 10 % des cas) correspond à une mutation dans un des 2 oncosuppresseurs, BRCA1 ou BRCA2 alors que dans les formes sporadiques, c'est une diminution de l'expression des ARNm qui est retrouvée. Le lycopène, caroténoïde de la tomate pourrait jouer un rôle dans la prévention des cancers grâce à sa forte activité anti-oxydante. L'objectif de ce travail a été de déterminer si le lycopène pouvait moduler l'expression des gènes impliqués dans la cancérogenèse mammaire et par quelles voies métaboliques. Pour cela, une étude in vitro sur des cellules mammaires humaines tumorales (MCF-7, HBL-100, MDA-MB-231) et dystrophiques (MCF-10a) a été réalisée. Dans un 1er temps, les résultats ont montré une modulation de l'expression des ARNm BRCA1 et BRCA2, par RT-PCR quantitative en temps réel (Taqman®) et des protéines BRCA1 et BRCA2 phosphorylées par chromatographie d'affinité (BioCAD®), suite au traitement avec 10 µM de lycopène pendant 48H. Dans un 2ème temps, une signature moléculaire des cellules mammaires humaines traitées par le lycopène, a été établie grâce à la technologie des biopuces transcriptome. Les résultats ont permis de mettre en évidence une régulation des gènes impliqués dans le cycle cellulaire, l'apoptose et la réparation des lésions de l'ADN. En conclusion, le lycopène semble interagir avec de nombreuses voies métaboliques impliquées dans la cancérogenèse mammaire laissant supposer que ce caroténoïde pourrait jouer un rôle préventif dans cette pathologie.


  • Résumé

    In breast cancer, hereditary predisposition (5 or 10 % of cases) can involve germline mutations of BRCA1 or BRCA2 oncosuppressors, whereas in sporadic forms a decrease of BRCA1 and BRCA2 mRNA has been observed. Lycopene, a tomato carotenoid, might play a role in cancer prevention throught its strong antioxidant activity. The aim of this work was to determine if lycopene could modulate the expression of genes involved in breast cancer and through which metabolic pathways. An in vitro study of human breast cancer cell lines (MCF-7, HBL-100, MDA-MB-231) and a dystrophic cell line (MCF-10a) was carried out. The results showed modulation of BRCA1 and BRCA2 mRNA expression by quantitative RT-PCR (Taqman®) and phosphorylation of BRCA1 and BRCA2 proteins by affinity chromatography (BioCAD®), after exposure to 10 µM lycopene for 48 hours. A transcriptomic microarray study was performed to determine the molecular signature of human breast cancer cell lines after lycopene treatment. Our results highlight lycopene regulation of genes involved in cell cycle, apoptosis and DNA repair. In conclusion, lycopene seems to interact with many metabolic pathways involved breast cancer, suggesting that this carotenoid could play a preventive role in this pathology.

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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 65-84

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Cote : MFTH 6898
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