Analyse protéomique de la réponse au cisplatine de la lignée de cancer ovarien IGROV1 : identification de proteines impliquées dans la chimiorésistance

par Karen Le Moguen

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Bruno Baudin.

Soutenue en 2006

à Caen .


  • Résumé

    Le diagnostic tardif ainsi que la récidive associée à l’acquisition de la chimiorésistance sont des problèmes majeurs dans le traitement des cancers ovariens. Nous nous sommes attachés à développer une approche globale, l’électrophorèse bidimensionnelle (2-DE) couplée à la spectrométrie de masse, afin de rechercher des variations d’expression protéique liées à la résistance dans des lignées de cancer ovarien. Comparer les protéomes des lignée IGROV1, sensible au cisplatine, et IGROV1-R10, sa sous-lignée résistante, a permis de mettre en évidence une surexpression des cytokératines 8 et 18 ainsi que de l’ALDH1 dans la lignée résistante et celle de l’annexine IV dans la lignée sensible. L’étude cinétique de la réponse d’IGROV1 à différentes concentrations de cisplatine à ensuite permis de détecter des variations concernant des protéines appartenant à plusieurs groupes fonctionnels (cytosquelette, réponse au stress, glycolyse…) mais, plus particulièrement, suite à la reprise de la prolifération des cellules traitées par 5 ou 20 µg/ml, les cytokératines 8 et 18 ainsi que l’ALDH1 était à nouveau surexprimées. Les ALDH pouvant être impliquées dans la protection indirecte contre le stress oxydant, nous avons envisagé l’ALDH1 comme une nouvelle cible potentielle pour le traitement des cancers ovariens présentant cette surexpression. Nous avons donc commencé à évaluer le rôle de cette enzyme dans la résistance d’IGROV1-R10. Bien que préliminaires, les résultats obtenus sont encourageants, montrant une augmentation du pourcentage de mort cellulaire lorsqu’un inhibiteur des ALDH1 et 3 est combiné au cisplatine. L’analyse du rôle réel de l’ALDH1 sera donc poussée plus avant.

  • Titre traduit

    Proteomic analysis of cisplatin response in IGROV1 ovarian cancer cell line : identification of proteins implicated in chemoresistance


  • Résumé

    The late detection and frequent recurrences associated to chemoresistance acquisition are major problems in ovarian cancer treatment. We developed a global approach, two-dimensional electrophoresis (2-DE) coupled with mass spectrometry, in order to search variations in protein expression related to chemoresistance in ovarian cancer cell lines. The comparison of IGROV1, sensitive to cisplatine, and IGROV1-R10 proteomes evidenced an overexpression of cytokeratins 8 and 18 and ALDH1 in the resistant cells whereas annexin IV was overexpressed in parental cells. Latter, a kinetic analysis of the response of IGROV1 to different concentrations of cisplatin evidenced variations of expression concerning proteins of different functional groups (cytoskeleton, stress response, glycolysis…) but, in particular, following proliferation recovery in 5 and 20 µg/ml treated cells, cytokeratins 8, 18 and ALDH1 were still overexpressed. ALDH being implicated in an indirect protection against oxidative stress, we hypothesized that ALDH1 could be a new potential targets for treatment of ovarian cancer presenting this overexpression. We thus began to evaluate the role of this enzyme in IGROV1-R10 resistance. Preliminary results are interesting, showing an increase of cell death percentage when an ALDH1 and 3 inhibitor was combined with cisplatin treatment. Thus, the implication of ALDH1 will be further investigated.

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  • Détails : 1 vol. (144 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 116-126

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  • Cote : 06 CAEN 4054
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  • Cote : 321026/2006/54
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