Mécanismes d'interaction entre les mastocytes et les cellules musculaires lisses bronchiques dans l'asthme

par Pierre-Olivier Girodet

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de José-Manuel Tunon de Lara.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    L'inflammation des voies aériennes dans l'asthme comporte une localisation de mastocytes (MC) dans la couche musculaire lisse bronchique. L'objectif de ce travail est d'explorer les mécanismes régissant l'interaction MC-cellules musculaires bronchiques (CML). En réponse à des stimuli pro-inflammatoires (tryptase, TNF-α), les CML attirent les MC par leur production de TGF-ß1, SCF et fractalkine. L'effet de la tryptase implique le PAR-2 et les MAP kinases. Les MC adhèrent aux CML via la matrice extracellulaire par une liaison CD44-collagène type I. La myosite mastocytaire est corrélée avec l'expression de TGF-ß1 et CD44 par le muscle lisse bronchique, l'infiltration mastocytaire du muscle lisse bronchique, l'hyperactivité bronchique et le dépôt bronchique de collagène sont fortement diminués chez les souris asthmatiques CD44v6/v7-/-. La coopération MC-CML contribue au remodelage des voies aériennes. CD44v6 représente une cible thérapeutique potentielle dans l'asthme allergique chronique.

  • Titre traduit

    Mast Cells and Human Airway Smooth Muscle Cells interactions in Asthma


  • Résumé

    The number of mast cells infiltrating the bronchial smooth muscle is higher in asthmatic patients and closely related with airways inflammation. We have thus examined the potential for interaction between hhumain airway smooth muscle cells (HASMCs) and mast cells. Stimulation of HASMCs by tryptase or TNF-α can induce mast cell chemotaxis through production of RGF-β1, SCF and fractalkine. The tryptase effect depends on PAR-2 activation and MAP kinases pathway. Mast cells adhesion to HASMCs involves adhesion molecule CD44 and components of the extracellular matrix, such as collagen type I α1. The number of mast cells within the smooth muscle layer of asthmatic patients was related to TGF-β1 and CD44 expression by smooth muscle. In a mouse model of chronic asthma, mast cells infiltration, bronchial hyperreactivity and collagen deposition in bronchi were strongly decreased in asthmatic CD44v6/v7-/- mice. The autoactivation loop involving mast cells and HASMC could contribute to airway remodelling. CD44v6 represents a potentially attractive target for asthma therapy.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(136 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 297 réf. Annexes

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1411
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