Etude de protéines impliquées dans l'inhibition de la régénération axonale du système nerveux central, Nogo-A, NgR, Lingo-1 et de leur voie d'action intracellulaire : les Rho-GTPases Rho-A et Rac1

par Vaea Richard de Soultrait

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Aziz Hafidi.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    A l'opposé du système nerveux central (SNC) immature, les axones du SNC adulte ne régénèrent pas après une lésion. La section des fibres commissurales du colliculus inférieur (CI) en culture organotypique est suivie d'une régénération axonale robuste au stade post-natal P6, mais d'une régénération déficiente à P12. Ce travail montre les expressions de la molécule inhibitrice Nogo-A, de son récepteur NgR, du partenaire Lingo-1 et des Rho-GTPases Rho-A et Rac1. Rgo-A inhibe l'extension de l'axone tandis que Rac1 la favorise. Ces molécules sont présentes dans les neurones, les fibres nerveuses et les cellules gliales de structures auditives (noyau cochléaire, complexe de l'olive supérieure et CI) aux stades étudiés P0, P6, P12 et adulte. Rho-A augmente entre P6 et P12, tandis que Rac1 diminue. Enfin, l'inhibition de Rho-A accroît la régénération des fibres commissurales lésées. Ces résultats suggèrent une implication des Rho-GTPases dans l'absence de régénération axonale du CI à P12.

  • Titre traduit

    Investigation of molecules implicated in central nervous system axonal regeneration failure, Nogo-A, NgR, Lingo-1 and the downstream pathway Rho-GTPases Rho-A and Rac1


  • Résumé

    Unlike the immature central nervous system (CNS), the adult mammalian CNS is unable to regenerate axons following injury. Sectioning the inferior colliculus (IC) commissure in gerbil organotypic cultures at postnatal day P6 is followed by extensive axonal regeneration. By contrast, commissural axons sectioned at P12 fail to regenerate through the lesion site. The present study characterize the expression of proteins implicated in axonal regeneration failure. The immunohistochemical techniques show that Nogo-A, NgR, Lingo-1, and the Rho-GTPases Rho-A and Rac1 are widely expressed at P0, P6, P12 and adult stages in gerbil auditory structures (cochlear nucleus, superior olive and IC). Moreover, the western-blot technique reveal an increase in Rho-A expression between P6 and P12, and a decrease in Rac1. Finally, inhibition of Rho-A effector increase sectioned commissural fibers regeneration. TThese results suggest that Rho-GTPases are implicated in IC axonal regeneration failure at P12.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(203 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 174-201.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1391
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