Hypoxie chronique, circulation pulmonaire et coeur droit : approche expérimentale, clinique et thérapeutique (DHEA)

par Eric Dumas de la Roque

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Michael John Fayon.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Nous avons exploré le modèle d'hypoxie hypobarique chez le rat, en intégrant l'exploration hémodynamique, l'évaluation des tissus et de la cellule musculaire. La déhydroépiandrostérone (DHEA), prévient et traite l'HTAP secondaire à l'hypoxie chronique en augmentant l'expression des canaux potassiques calcium et voltages dépendants probablement par la modulation de l'état redox. L'hypoxie chronique entraîne une hypertrophie des myocytes qui permet une augmentation des performances contractiles afin de répondre à l'élévation de la post charge du ventricule droit (VD). Cette hypertrophie est associée à une diminution de la densité cellulaire myocytaire. Nous avons montré que la DHEA diminue l'hypertrophie myocytaire et l'augmentation des pressions développées par le VD. Dans un deuxième temps nous avons montré que la récupération normoxique post hypoxique induit une dysfonction ventriculaire droite associée à une diminution de la densité myocytaire et des altérations mitochondriales (mitochondries plus nombreuses, plus petites et ayant une ultrastructure anormale). La DHEA prévient la diminution de la densité myocytaire et les altérations mitochondriales secondaires à cette phase de récupération normoxique.

  • Titre traduit

    Chronic hypoxia, pulmonary circulation and right ventricule : experimental, clinical and therapeutic (DHEA) approach


  • Résumé

    Pulmonary artery (PA) hypertension and right ventricule (RV) was studied in a chronic hypoxic hypertension model in the rat. Increase in PA pressure, RV hypertrophy and PA remodelling were almost entirely prevented after oral dehidroepiandrosterone (DHEA) administration. In PA smooth muscle cell DHEA reduced the level of intracellular calcium. The effect of DHEA appears to involved a large conductance Ca puissance 2+ activated potassium channel (BKCa)-dependant stimulatory mechanism, at both function and expression levels via a redox dependant pathway. During CH, elevated PA pressures and RV-developed pressures were decreased by DHEA, RV remodelling and myocyte hypertrophy were partially prevented by DHEA. CH induced a decrease in myocyte density which was not attenuated by DHEA. Electron microscopy showed an increase in mitochondrial surface area in the CH and CH-DHEA groups compared to the DHEA group. We have shown that 21 days of normoxia (recovery period) after 21 days of hypoxia is accompanied by normalization of the pulmonary pressures and RV hypertrophy but with contractile dysfunction and histologic alterations. During normoxic recovery, the decrease in myocyte density and in mitochondrial surface area was prevented by DHEA.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(159 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 344 réf. Annexes

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1362
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