Identification et rôle fonctionnels de variants d'épissage du récepteur de la ryanodine de type 3 (RyR3)

par Fabrice Dabertrand

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Jean-Luc Morel.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    La fonction du sous-type RYR 3 du récepteur de la ryanodine ne peut se comprendre qu'à travers l'étude de ses différents variants d'épissage. Dans les muscles lisses de souris, nous avons mis en évidence l'existence d'un variant court dominant négatif. En effet, dans le duodenum, celui-ci inhibe le sous-type RYR 2 responsable de la libération du calcium stocké dans le reticulum. L'isoforme complète de RYR3 n'interagit pas avec l'isoforme courte et code des oscillations calciques spontanées lors d'une surharge du contenu en calcium du reticulum. Enfin, cet épissage alternatif est modulé dans le myomètre lors de la gestation. A l'approche de la parturition, l'expression de l'isoforme complète domine ce qui permet aux voies de transduction aboutissant à la production d'ADP-ribose cyclique de produire la libération du calcium stocké, phénomène participant à la contraction utérine.

  • Titre traduit

    Identification and functional roles of splice variants of ryanodine receptor subtype 3 (RyR3)


  • Résumé

    The understanding of the function of ryanodine receptor subtype RYR3 needs the study of RYR3 alternative splicing. In mouse smooth muscles, we have shown the expression of short dominant negative variant. In fact, in duodenum, the short isoform inhibits the RYR2 subtype responsible for the release of stored calcium in reticulum. The complete isoform of RYR3 cannot interact with the short isoform but encodes spontaneous calcium oscillations only when the reticulum is calcium overloaded. This alternative splicing is also modulated in myometrium during pregnancy. Near the term, the expression of complete RYR3 isoform is dominant whch allows cyclic ADP-ribose-dependent transduction pathways to release stored calcium that participates to uterine contraction.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(128 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 112-127

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1351
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