Mécanismes moléculaires impliqués dans l'interaction Bax/mitochondries au cours de l'apoptose : une étude chez la levure Saccharomyces cerevisiae

par Hubert Frédéric Arokium

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Stephen Manon.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Dans les cellules saines, la protéine pro-apoptotique Bax est cytosolique. Après induction de l'apoptose, elle subit des changements de conformation et est relocalisée vers la mitochondrie où elle participe à la perméabilisation de la membrane externe permettant ainsi le relargage de facteurs apoptogéniques de l'espace intermembranaire vers le cytosol. Par expression hétérologue de mutants de substitutions de Bax chez la levure Saccharomyces cerevisiae, nous avons tenté de définir le rôle précis que jouent les extrémités N et C-terminales dans cette relocalisation. De plus, nous avons évalué les rôles potentiels de la phosphorylation de trois résidus sérines situés dans des endroits stratégiques dans les changements de conformation de la protéine conduisant à son activation avec la protéine anti-apoptotique Bcl-xL. Dans les cellules saines de mammifères, Bcl-xL s'hétérodimérise avec la forme phosphorylée de Bax pour inhiber la fonction de cette dernière. Nous avons focalisé notre attention sur le rôle que joue l'hélice α9C-terminale de Bax dans cette interaction.

  • Titre traduit

    Molecular mechanisms underlying Bax/mitochondria interactions during apoptosis : a study in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae


  • Résumé

    In healthy cells, the pro-apoptotic protein Bax is a soluble cytosolic protein. After induction of apoptosis, Bax undergoes conformational changes and is translocated to the mitochondrial outer membrane where it actively participates in the release of apoptogenic factors from the mitochondrial intermembranous space into the cytosol. In order to assess the role of its two terminal ends in the translocation process, substituted mutants of Bax in these two regions were heterogously expressed in the yeast Saccharomyces cerevisiae. We also investigated the modulating role of phosphorylation on the activity of Bax. This protein has three serine residues located at strategic places and their phosphorylation might be involved in conformational changes leading to the activation of Bax or its interaction with Bcl-xL. Each one of them was substituted in order to assess their role during these processes. We have also studied the interaction between Bax and the anti-apoptotic protein Bcl-xL. In healthy cells, Bcl-xL heterodimerises with Bax to antagonise its activity. We decided to investigate the role of the C-terminal α helix of Bax in this interaction.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(161 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 142-158. Annexes

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1349
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