Rôle des isoformes des récepteurs de l'hormone thyroïdienne dans la physiologie osseuse

par Bénédicte Rabier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Olivier Chassande.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Les désordres thyroidiens sont la cause de sévères altérations du développement, de la maturation et de l'ossification chez l'enfant et du maintien de la masse osseuse chez l'adulte. Les gènes Thra et Thrb codent différents isoformes de récepteurs de l'hormone thyroidienne capables de réguler l'expression génique en réponse à T3 (TRα2, TRβ1, TRβ2). Pour comprendre les mécanismes moléculaires et identifier le rôle des isoformes dans la maturation et du remodelage osseux (différenciation, expression, prolifération), nous avons étudié les phénotypes squelettiques d'animaux invalidés pour l'un ou l'autre de ces gènes (TRα0/0, TRβ-/- et in vitro l'effet de ces mutations dans l'action de l'hormone thyroidienne sur la différenciation et la prolifération des chondrocytes. Ainsi, nous avons pu mettre en évidence le rôle majeur de TRβ dans la différenciation chondrocytaire et une augmentation du turnover chez les souris TRα se manifestant par l'augmentation de leur masse osseuse.

  • Titre traduit

    Roles of Thyroïd Hormone Nuclear Receptor-Isoforms in Bone Physiology


  • Résumé

    Childhood hypothyroidism results in severely skeletal development and adult thyrotoxicosis causes osteoporosis. To investigate molecular mechanism underlying these abnormalities we characterized the skeletal phenotypes of mice lacking either thyroid hormone receptor α or β (TRα 0/0, TRβ-/-) and leaded in vitro chondrocytes studies. During growth, absence of TRα in TRα0/0 mice, resulted in skeletal hypothyroidism, growth retardation, delayed ossification and reduced calcified bone and, lack of TRβ resulted in skeletal hyperthyroidism, accelerated growth, advanced ossification and increased calcification. Adult TRα0/0 mice have osteosclerosis, whereas TRβ-/- were osteoporotic. Elsewhere, TRβ appears to be necessary for T3-induced differenciation of chondrocytes compare to the TRα. The gene TRα appears as a major regulator of skeletal development and bone mineral accrual and in the maintenance of adult bone structure and mineralization.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(136 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 205 réf..Annexes.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1335
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