Synthèse, étude structurale et évaluation biologique de peptides et de peptidomimétiques à visée anti-thrombotique

Synthesis, structural study and biological evaluation of peptides and analogous peptides with an anti-thrombosis activity profile

• Auteur / Autrice : Viviane Silva Pires
• Direction : Pascal Sonnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences et santé. Chimie fine
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Amiens

Mots clés

Mots clés contrôlés

Séquençage des acides aminés

Séquence d'acides aminés

Collagène de type III

Thrombose

Fibrinolytiques

Biosynthèse des peptides

Résumé

Ce travail de thèse consistait à synthétiser des peptides et de peptidomimétiques à visée anti-thrombotique. Ces peptides nous ont permis d'étudier l'importance de ces séquences peptidiques ainsi que leurs structurations vis-à-vis de leur reconnaissance par le récepteur TIIICBP. Les octapeptides de référence KBGEBGPK et KPGEPGPK possèdent un activité anti-thrombotique in vitro et in vivo. L'incorporation de ces séquences de référence dans de trimères simples entraîne une augmentation de l'activité anti-thrombotique de ces derniers. Cependant, lorsque l'octapeptide de référence est incorporé dans un peptide mimant la triple hélice du collagène, l'activité anti-thrombotique est supprimée au profit d'une activité pro-thrombotique. L'incorporation d'une sonde type thiouracile sur les chaînes latérales des lysines en position 1 et/ou 3 de la séquence octapeptidique de référence n'entraîne pas de modification majeure de l'activité anti-thrombotique. Ce qui permettra d'utiliser ces peptidomimétiques, par la suite, comme des outils moléculaires capables de caractériser TIIICBP.

This doctoral thesis aimed at synthesizing peptides and analogous peptides with an anti-thrombosis activity profile. The peptides allowed us to study the importance of peptide sequences as well as their structure as recognized by the TIIICBP receptor. The KBGEBGPK and KPGEPGPK reference octapeptides show an anti-thrombosis activity in vitro and in vivo. The incorporation of these reference sequences into the simple trimers increases the anti-thrombosis activity of the octapeptide sequences. However, when the reference octapeptide is incorporated into a peptide that mimics the collagen triple helix, the anti-thrombosis activity is suppressed in favor of a pro-thrombosis activity. The incorporation of a thiouracile-type probe into the side chain of the lysines in the positions 1 and/or 3 of the reference octapeptide sequence does not lead to a major change in the anti-thrombosis activity. This will make it possible to use these analogous peptides as a molecular tool to characterize TIIICBP.