Nouvelles réactions domino multicomposés : synthèse de polyhétérocycles azotés

par Frédéric Liéby-Muller

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Thierry Constantieux et de Jean Rodriguez.

Soutenue en 2006

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    New multicomponent domino reactions : synthesis of azapolyheterocycles


  • Résumé

    Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles réactions domino multicomposés initiées par une addition de Michael induite par les tamis moléculaires, à partir de dérivés 1,3-dicarbonylés, d'accepteurs de Michael et d'amines primaires diversement fonctionnalisées. Les tamis moléculaires jouent le double rôle de catalyseur hétérogène de l'addition de Michael et de desséchant. L'objectif de notre travail est d'accéder sélectivement à de nouvelles molécules hétérocycliques polyfonctionnalisées utilisables comme échafaudages moléculaires dans l'industrie pharmaceutique. Ainsi, la mise en jeu de différentes amines primaires nous a permis de mettre au point de nouvelles voies d'accès aux squelettes hydronapthyridines, azabicyclo[3. 3. 1]nonanones et benzimidazoles. Le schéma général de synthèse a été étendu à la formation de liaison C-C par piégeage d'iminiums intermédiaires, selon une réaction de type Pictet-Spengler. Nous avons également décrit la première réaction multicomposés mettant en jeu un β-cétoamide nous permettant de synthétiser des dérivés originaux fonctionnalisés de type 2,6-diazabicyclo[2. 2. 2]octane. L'utilisation d'acétate d'ammonium à la place d'amines primaires permet d'accéder à des pyridines polyfonctionnalisées mono- et polycycliques. Enfin, la valorisation des produits obtenus a été abordée par l'étude de leur réactivité ainsi que par la réalisation de tests biologiques en collaboration avec la société Pierre-Fabre Urologie.


  • Résumé

    The purpose of this work was to study new multicomponent reactions initiated by a Michael addition, from 1,3-dicarbonyl compounds, Michael acceptors and primary functionalised amines. Molecular sieves were used as heterogeneous catalyst of Michael addition and dehydrating agent. Our aim was to prepare selectively new polyfunctionalised heterocycles as molecular useful scaffolds in pharmaceutical industry. Thus, by using of different primary amines, we developed new access to hydronaphthyridine, azabicyclo[3. 3. 1]nonanone and benzimidazole skeletons. The general scheme of this synthesis has been extended to the creation of a C-C bond by trapping intermediate iminiums, through a Pictet-Spengler reaction. We also described the first multicomponent reaction from β-ketoamides, leading to original scaffolds having a highly functionalised 2,6-diazabicyclo[2. 2. 2]octane core. Polyfunctionalised mono- and polycyclic pyridines were obtained by introducing ammonium acetate instead of primary amines. Finally, in order to value synthesised molecules, we studied their reactivity and made biological tests in collaboration with Pierre-Fabre Urology.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (251 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 244-251

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 200064837
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